Innopran xl 58

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Innopran XL (Propranolol Clorhidrato) - Descripción y Farmacología Clínica DESCRIPCIÓN InnoPran XL contiene clorhidrato de propranolol, un agente de bloqueo del receptor beta-adrenérgico no selectivo para la administración oral, como un producto de liberación prolongada. Innopran XL está disponible como 80 mg y 120 mg cápsulas que contienen perlas de liberación sostenida. Cada una de las perlas contiene clorhidrato de propranolol y está recubierta con membranas dobles. Estas membranas están diseñadas para retardar la liberación del clorhidrato de propranolol por varias horas después de la ingestión, seguido de la liberación sostenida de propranolol. El ingrediente activo en Innopran XL es un agente receptor de bloqueo beta-adrenérgico sintético descrito químicamente como 1 (isopropilamino) 3- (1naphthyloxy) clorhidrato de 2propanol. Su fórmula estructural es: hidrocloruro de propranolol es un establo, blanco, sólido cristalino, que es fácilmente soluble en agua y etanol. Su peso molecular es 295,81. Cada cápsula para administración oral contiene esferas de azúcar, etilcelulosa, povidona, ftalato de hipromelosa, ftalato de dietilo, hipromelosa, polietilenglicol, gelatina, dióxido de titanio y óxido de hierro negro. Además, InnoPran XL cápsulas de 120 mg contienen óxido de hierro amarillo. FARMACOLOGÍA CLÍNICA Mecanismo de acción El mecanismo del efecto antihipertensivo del propranolol no se ha establecido. Entre los factores que contribuyen a la acción antihipertensiva son: (1) disminución del gasto cardíaco, (2) la inhibición de la liberación de renina por el riñón, y (3) disminución de tónico flujo de salida del nervio simpático de los centros vasomotores en el cerebro. A pesar de la resistencia periférica total puede aumentar inicialmente, se reajusta al o por debajo del nivel previo al tratamiento con el uso crónico. Efectos del propranolol sobre el volumen de plasma parecen ser de menor importancia y algo variable. Farmacodinámica Propranolol es un agente de bloqueo de receptor no selectivo, beta-adrenérgico que posee ninguna otra actividad del sistema nervioso autónomo. Compite específicamente con agentes estimulantes de los receptores de beta-adrenérgicos para sitios receptores disponibles. De los 2 enantiómeros de propranolol, los bloques S-enantiómero receptores beta-adrenérgicos. Cuando el acceso a los sitios de los receptores beta es bloqueado por propranolol, cronotrópico, inotrópico, y las respuestas vasodilatadoras a la estimulación beta-adrenérgicos disminuyen proporcionalmente. A dosis mayores de lo necesario para el bloqueo beta, propranolol también ejerce una acción quinidina similar o membrana anestésico similar, que afecta al potencial de acción cardíaco. La importancia de la acción de la membrana en el tratamiento de arritmias es incierto. Farmacocinética Absorción: El propranolol es altamente lipofílica y se encuentra casi completamente absorbido tras la administración oral. Sin embargo, se somete a alto metabolismo de primer paso por el hígado, y, en promedio, sólo alrededor del 25 de propranolol alcanza la circulación sistémica. Una de dosis única, el estudio de los alimentos-efecto en 36 sujetos sanos demostró que una comida rica en grasas se administra con InnoPran XL a las 10 pm aumentó el tiempo de demora de 3 a 5 horas y el tiempo para alcanzar la concentración máxima de 11,5 hasta 15,4 horas, con ningún efecto sobre el ABC. Tras la administración de dosis múltiples de InnoPran XL en 10 p. m. en condiciones de ayuno, el tiempo de retraso en estado estacionario fue de entre 4 y 5 horas y las concentraciones plasmáticas máximas propranolol se alcanzó aproximadamente 12 a 14 horas después de la dosificación. Propranolol niveles valle se alcanzaron 24 a 27 horas después de la dosificación, y persistieron durante 3 a 5 horas después de la dosis siguiente. Los niveles plasmáticos de propranolol mostraron aumentos proporcionales a la dosis después de la administración única y múltiple de 80, 120 y 160 mg de InnoPran XL. En estado estacionario, la biodisponibilidad de una dosis de 160 mg de Innopran XL y de clorhidrato de propranolol cápsulas de acción prolongada no difirió significativamente. Distribución: Aproximadamente el 90 de propranolol circulante se une a proteínas plasmáticas (albúmina y alfa-1 glicoproteína ácida). La unión es enantiómero selectivo. El isómero S se une preferentemente a alfa 1 glicoproteína y el R-isómero preferentemente unido a la albúmina. El volumen de distribución de propranolol es de aproximadamente 4 litros. Metabolismo y eliminación: El propranolol se metaboliza ampliamente con la mayoría de los metabolitos que aparecen en la orina. Propranolol se metaboliza a través de 3 rutas principales: hidroxilación aromática (principalmente 4-hidroxilación), N-desalquilación seguido de la posterior oxidación de la cadena lateral, y la glucuronidación directa. Se ha estimado que las contribuciones porcentuales de esas vías con el metabolismo totales son 42, 41, y 17, respectivamente, pero con una considerable variabilidad entre individuos. Los 4 metabolitos principales son glucurónido propranolol, ácido naphthyloxylactic, y ácido glucurónico y conjugados de sulfato de propranolol 4-hidroxi. En estudios in vitro han indicado que la hidroxilación aromática de propranolol es catalizada principalmente por polimórfico CYP2D6. oxidación de la cadena lateral está mediado principalmente por CYP1A2 y en cierta medida por CYP2D6. propranolol 4-hidroxi es un inhibidor débil de CYP2D6. Propranolol es también un sustrato para la CYP2C19 y un sustrato para el transportador de eflujo intestinal, p-glicoproteína (P-gp). Los estudios sugieren sin embargo, que la P-gp no se limita la dosis de la absorción intestinal de propranolol en el rango de dosis terapéutica habitual. En sujetos sanos, no se observó ninguna diferencia entre los metabolizadores rápidos del CYP2D6 (EMS) y los metabolizadores lentos (PMS) con respecto a la eliminación oral o vida media de eliminación. eliminación parcial de propranolol 4-hidroxi fue significativamente mayor y al ácido naphthyloxylactic fue significativamente menor en EMs que el PMS. En sujetos normales recibieron dosis orales de propranolol racémica, las concentraciones de enantiómero S superiores a las de la R-enantiómero de 40 a 90 como resultado de metabolismo hepático estereoselectiva. La vida media de eliminación de propranolol fue de aproximadamente 8 horas. Poblaciones específicas Pediátrica: La farmacocinética de InnoPran XL no han sido investigados en pacientes menores de 18 años de edad. Geriátrica: La farmacocinética de InnoPran XL no se han investigado en pacientes mayores de 65 años. En un estudio de 12 personas mayores (62 a 79 años de edad) y 12 jóvenes (25 a 33 años) sujetos sanos que recibieron propranolol de liberación inmediata, el pase de la S-enantiómero de propranolol se redujo en los ancianos. Además, las vidas medias de ambos R - y S-propranolol se prolongaron en los ancianos en comparación con los jóvenes (11 horas frente a 5 horas). Género: En un estudio de dosis-proporcionalidad, se evaluaron la farmacocinética de InnoPran XL en 22 varones y 14 voluntarios sanos de sexo femenino. Luego de dosis únicas en condiciones de ayuno, el AUC y la Cmax eran aproximadamente 49 y 16 mayor para las mujeres en todo el intervalo de dosificación. La eliminación media vida media fue mayor en las mujeres que en los varones (11 horas frente a 7,5 horas). Raza: Un estudio realizado en 12 blancos y 13 afroamericanas sujetos varones que estén tomando propranolol de liberación inmediata mostró, que en estado estacionario, el pase de R - y S-propranolol eran aproximadamente 76 y 53 superior en los afroamericanos que en los blancos, respectivamente. Insuficiencia renal: La farmacocinética de la administración de propranolol después InnoPran XL no han sido evaluadas en pacientes con insuficiencia renal. En un estudio realizado en 5 pacientes con insuficiencia renal crónica, 6 pacientes en diálisis regular, y 5 sujetos sanos, que recibieron una dosis oral única de 40 mg de propranolol, las concentraciones plasmáticas máximas (C max) de propranolol en la insuficiencia renal crónica grupo fueron de 3 a 5 veces (1.611 ng / ml). aclaramiento plasmático Propranolol también se redujo en los pacientes con insuficiencia renal crónica. La insuficiencia renal crónica se ha asociado con una disminución en el metabolismo de fármacos a través de regulación a la baja de la actividad del citocromo P450 hepático. El propranolol no es significativamente dializable. Insuficiencia hepática: La farmacocinética de la administración de propranolol después InnoPran XL no han sido evaluadas en pacientes con insuficiencia hepática. Sin embargo, el propranolol es extensamente metabolizada por el hígado. En un estudio realizado en 7 pacientes con cirrosis y 9 sujetos sanos que recibieron 80 mg de propranolol oral cada 8 horas durante 7 dosis, la concentración propranolol no unida en estado estacionario en pacientes con cirrosis fue 3 veces la de los controles. En la cirrosis, la vida media aumentó a 11 horas en comparación con 4 horas. Interacciones farmacológicas Impacto de propranolol sobre otros fármacos El efecto del propranolol sobre la exposición a otras drogas se muestra en la Tabla 2. Tabla 2 Impacto de propranolol sobre otros fármacos CLÍNICA TOXICOLOGÍA Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad en estudios de administración en la dieta y en el que los ratones las ratas se trataron con HCl propranolol por hasta 18 meses en dosis de hasta 150 mg / kg / día, no había pruebas de la tumorigénesis relacionada con la droga. Sobre una base de área de superficie corporal, esta dosis en el ratón y la rata es, respectivamente, aproximadamente igual a dos veces y sobre la DMRH de 640 mg de propranolol HCl. En un estudio en el que ambas ratas machos y hembras fueron expuestos al propranolol HCl en sus dietas en concentraciones de hasta 0,05 (/ kg de peso corporal aproximadamente 50 mg y menos de la dosis humana máxima recomendada), a partir de los 60 días antes del apareamiento y durante el embarazo y la lactancia para 2 generaciones, no se observaron efectos sobre la fertilidad. Sobre la base de diferentes resultados de las pruebas de Ames realizadas por diferentes laboratorios, existe evidencia equívoca de efecto genotóxico de HCl propranolol en bacterias (cepa de S. typhimurium TA 1538). Los estudios clínicos Hipertensión En un estudio doble ciego, paralelo dosis-respuesta en pacientes con leve a moderada hipertensión (n434), dosis de InnoPran XL de 80 a 640 mg se toman una vez al día, aproximadamente 22:00 InnoPran XL redujeron significativamente sistólica sentado y la presión arterial diastólica cuando se tomaron aproximadamente 16 horas después mediciones. El efecto de la presión arterial diastólica sustracción de placebo para las dosis de 80 y 120 mg fue -3,0 y -4,0 mm Hg, respectivamente. Las dosis más altas de Innopran XL (160, 640 mg) no tuvo ningún efecto de disminución en comparación con 120 mg de la presión arterial adicional. Los efectos antihipertensivos de los InnoPran XL se observaron en los ancianos (65 años) y los hombres y las mujeres. Hubo muy pocos pacientes no blancos para evaluar la eficacia de InnoPran XL en estos pacientes. PRESENTACIÓN / ALMACENAMIENTO Y MANIPULACIÓN InnoPran XL (clorhidrato de propranolol) de liberación prolongada cápsulas se presenta en cápsulas que contenían 80 mg o 120 mg de hidrocloruro de propranolol impresa con InnoPran XL.