Lariam 31

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Materiales educativos de riesgo de minimización para ayudar a reducir el riesgo asociado con el uso de este medicamento. Los comprimidos deben tragarse enteros preferentemente después de las comidas con abundante líquido. La dosis terapéutica total recomendada de Lariam para los pacientes no inmunes es de 20 a 25 mg / kg. Una dosis total menor de 15 mg / kg puede ser suficiente para los individuos parcialmente inmunes. Las dosis terapéuticas totales recomendadas de tabletas de Lariam en relación con el peso corporal y el estado inmunológico se presentan en la siguiente tabla: Parcialmente pacientes inmunes 3 kg 1 comprimido / 10 12 kg de tabletas / 4 kg 1 tableta / 16 kg 2 3 tabletas 1 2 tabletas 45 kg 3 4 2 3 tabletas tabletas 60 kg 4 5 3 4 tabletas tabletas 4 6 comprimidos experiencia con Lariam en niños menores de 3 meses de edad o que pesen menos de 5 kg es limitada. No hay experiencia específica con dosis totales de más de 6 comprimidos en pacientes muy pesados. Con el fin de limitar la aparición y gravedad de las reacciones adversas, la dosis terapéutica total se puede dividir en 2 8 horas de diferencia. Una segunda dosis completa debe ser administrado a pacientes que vomitan menos de 30 minutos después de recibir el medicamento. Si se producen vómitos 30 60 minutos después de una dosis, una media dosis adicional debe ser administrada. Si un ciclo de tratamiento completo con Lariam no conduce a la mejora en las 48 72 horas, deben considerarse tratamientos alternativos. Lariam se puede dar para la malaria aguda grave después de un curso inicial de la quinina intravenosa que dura al menos 2 o 3 días. Las interacciones que conducen a eventos adversos pueden prevenirse en gran medida, al permitir un intervalo de al menos 12 horas después de la última dosis de quinina (ver sección 4.5). En las zonas con paludismo multirresistente, el tratamiento inicial con artemisinina o un derivado, si está disponible, seguido de Lariam es también una opción. No se requiere ninguna adaptación específica de la dosis usual en adultos en los pacientes ancianos. - Hipersensibilidad conocida a los compuestos mefloquina o afines (por ejemplo, la quinina, quinidina), oa cualquiera de los excipientes contenidos en la formulación. - quimioprofilaxis en pacientes con depresión activa, antecedentes de depresión, trastorno de ansiedad generalizada, la psicosis, los intentos de suicidio, ideas de suicidio y el comportamiento autolesivo, esquizofrenia u otros trastornos psiquiátricos, o con antecedentes de convulsiones de cualquier origen (ver secciones 4.4 y 4.5). - Halofantrina no debe ser utilizado durante la quimioprofilaxis mefloquina o el tratamiento de la malaria o el plazo de 15 semanas después de la última dosis de mefloquina, debido al riesgo de una prolongación potencialmente mortal del intervalo QTc (ver secciones 4.4 y 4.5). - En pacientes con antecedentes de fiebre de Blackwater, una complicación de la malaria por Plasmodium falciparum con hemoglobinuria hemólisis intravascular causando masivas. - En pacientes con insuficiencia hepática grave (ver secciones 4.4 y 4.8). - El uso profiláctico en pacientes con deterioro severo de la función hepática debe ser considerada por el momento como una contraindicación ya que no se tiene experiencia en este tipo de pacientes. 4.4 Advertencias y precauciones especiales de uso neuropsiquiátricos Reacciones adversas La mefloquina pueden inducir síntomas psiquiátricos como los trastornos de ansiedad, paranoia, depresión, alucinaciones y psicosis. Los síntomas psiquiátricos tales como sueños anormales / pesadillas, ansiedad aguda, depresión, inquietud o confusión tienen que ser considerados como pródromo de un evento más grave (ver sección 4.8). Se han notificado casos de suicidio, pensamientos suicidas y comportamiento auto poniendo en peligro tales como el intento de suicidio (ver sección 4.8). Los pacientes tratados con quimioprofilaxis del paludismo con mefloquina deben ser informados de que si estas reacciones o cambios en su estado mental se producen durante el uso de mefloquina, para dejar de tomar mefloquina y buscar atención médica de inmediato para que la mefloquina se puede sustituir por medicación alternativa prevención de la malaria. Las reacciones adversas también pueden ocurrir después de la discontinuación de la droga. En un pequeño número de pacientes se ha informado de que las reacciones neuropsiquiátricos (por ejemplo, depresión, mareo o el vértigo y pérdida de equilibrio) pueden persistir durante meses o más tiempo, incluso después de la interrupción del fármaco. Para minimizar el riesgo de estas reacciones adversas, la mefloquina no debe ser utilizado para la quimioprofilaxis en pacientes con activa o antecedentes de trastornos psiquiátricos como la depresión, trastornos de ansiedad, esquizofrenia u otros trastornos psiquiátricos (ver sección 4.3). Las reacciones de hipersensibilidad que van desde eventos cutáneas leves hasta anafilaxis pueden ocurrir (ver sección 4.8). Mefloquina debe tomarse con precaución en pacientes que sufren de trastornos de la conducción cardíaca, ya que las alteraciones transitorias de la conducción cardíaca se han observado durante el uso curativo y preventivo. La administración concomitante de mefloquina y otros compuestos relacionados (por ejemplo, la quinina, quinidina y cloroquina) puede producir alteraciones electrocardiográficas. Debido al riesgo de una prolongación potencialmente mortal del intervalo QTc, halofantrina no debe ser utilizado durante la quimioprofilaxis o tratamiento de la malaria mefloquina, o dentro de las 15 semanas después de la última dosis de mefloquina. Debido al aumento de las concentraciones plasmáticas y vida media de eliminación de la mefloquina tras la coadministración con ketoconazol, el riesgo de prolongación del intervalo QTc también se puede esperar si el ketoconazol se toma durante la quimioprofilaxis o tratamiento de la malaria mefloquina, o dentro de las 15 semanas después de la última dosis de mefloquina (ver secciones 4.5 y 5.2). Los pacientes deben ser advertidos de consultar a un médico, si aparecen signos de arritmia o palpitaciones durante la quimioprofilaxis con mefloquina. Estos síntomas pueden, en raras ocasiones, preceder a efectos secundarios graves cardiológicas. En los pacientes con epilepsia, mefloquina puede aumentar el riesgo de convulsiones. Por lo tanto, en tales casos, la mefloquina sólo debe utilizarse para el tratamiento curativo (es decir, no para quedar en la terapia) y sólo si existen razones de peso (ver secciones 4.3 y 4.5). La administración concomitante de mefloquina y anticonvulsivos (por ejemplo, ácido valproico, carbamazepina, fenobarbital o fenitoína) puede reducir el control de las crisis mediante la reducción de los niveles plasmáticos de anticonvulsivantes. Por lo tanto, los pacientes al mismo tiempo tomando medicamentos anticonvulsivos, incluyendo el ácido valproico, carbamazepina, fenitoína y fenobarbital, y la mefloquina deben tener el nivel en sangre de su medicamento anticonvulsivo supervisada y ajustar la dosis según sea necesario. La administración concomitante de mefloquina y fármacos que disminuyen el umbral epiléptico (antidepresivos tricíclicos o como inhibidores de la recaptación de serotonina (ISRS) bupropión antipsicóticos tramadol cloroquina o algunos antibióticos) pueden aumentar el riesgo de convulsiones (ver sección 4.5). Los casos de polineuropatía (en base a los síntomas neurológicos tales como dolor, ardor, alteraciones sensoriales o debilidad muscular, solos o en combinación) se han reportado en pacientes que recibieron mefloquina. Mefloquina debe interrumpirse en pacientes que experimentan síntomas de neuropatía, como dolor, ardor, hormigueo, entumecimiento y / o debilidad con el fin de prevenir el desarrollo de una condición irreversible (ver sección 4.8). Cualquier paciente que presenta un trastorno visual debe ser referido a un médico, ya que ciertas condiciones (tales como trastornos de la retina o neuropatía óptica) pueden requerir la interrupción del tratamiento con mefloquina. Insuficiencia hepática: En pacientes con insuficiencia hepática la eliminación de la mefloquina puede ser prolongado, dando lugar a niveles plasmáticos más altos y un mayor riesgo de reacciones adversas. Debido a los datos limitados, mefloquina debe administrarse con precaución en pacientes con insuficiencia renal. Neumonitis de posible etiología alérgica ha sido reportado en pacientes que recibieron mefloquina (ver sección 4.8). Los pacientes que desarrollan síntomas de disnea, tos seca o fiebre etc, mientras que la mefloquina recibir debe aconsejar ponerse en contacto con un médico para someterse a una evaluación médica. Trastornos de la sangre y del sistema linfático: Los casos de agranulocitosis y anemia aplásica se han reportado durante el tratamiento con mefloquina (ver sección 4.8). Y los inhibidores de inductores de CYP3A4: inhibidores e inductores de la isoenzima CYP3A4 pueden modificar la farmacocinética / metabolismo de la mefloquina, dando lugar a un aumento o disminución de las concentraciones plasmáticas mefloquina (ver sección 4.5). La interacción con las vacunas: Cuando la mefloquina es tomado simultáneamente con vacunas contra la tifoidea oral viva, la atenuación de la inmunización no se puede excluir. Por lo tanto, las vacunas con bacterias vivas atenuadas orales deben ser completado al menos 3 días antes de la primera dosis de mefloquina (ver sección 4.5). Durante los ensayos clínicos, este fármaco no se administró durante más de un año. Si el fármaco se va a administrar durante un período prolongado, las evaluaciones periódicas incluyendo pruebas de función hepática y exámenes oftálmicos periódicas debe ser realizada. Los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa o malabsorción de glucosa o galactosa Lapp no ​​deben tomar este medicamento. Geográfica resistencia a los fármacos: los patrones de resistencia a fármacos geográficas de P. falciparum se producen y la elección preferida de la quimioprofilaxis del paludismo podría ser diferente de una zona a otra. Resistencia de P. falciparum a la mefloquina se ha informado, en su mayor parte en las zonas de resistencia a múltiples fármacos en el sudeste de Asia. La resistencia cruzada entre la mefloquina y halofantrina y resistencia cruzada entre la mefloquina y la quinina se han observado en algunas regiones. Para el consejo actual de los patrones de resistencia geográficas centros de expertos nacionales competentes deben ser consultadas. La posibilidad de hipoglucemia en pacientes con hipoglucemia hiperinsulinemia congénita debe ser considerado. La experiencia con la mefloquina en niños menores de 3 meses de edad o que pesen menos de 5 kg es limitada. Los pacientes no deben pasar por alto la posibilidad de que la reinfección o recrudecimiento pueden ocurrir después de una terapia eficaz contra el paludismo. 4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción No hay evidencia de que el uso de halofantrina durante la quimioprofilaxis mefloquina o el tratamiento de la malaria, o dentro de las 15 semanas después de la última dosis de mefloquina, provoca un alargamiento significativo del intervalo QTc (ver sección 4.3 y 4.4). Clínicamente significativa prolongación del intervalo QTc no se ha encontrado con la mefloquina sola. Otros fármacos que prolongan el intervalo QTc: La administración concomitante de otros fármacos que alteran la conducción cardíaca (por ejemplo, agentes de bloqueo antiarrítmicos o beta-adrenérgicos, bloqueadores de los canales de calcio, antihistamínicos H1 o agentes bloqueantes, antidepresivos tricíclicos y fenotiazinas) podrían también contribuir a una prolongación del intervalo QTc. Anticonvulsivos y medicamentos para bajar el umbral epiléptico: Los pacientes que toman mefloquina durante el tratamiento concomitante con anticonvulsivos (por ejemplo, ácido valproico, carbamazepina, fenobarbital o fenitoína), anteriormente una pérdida de control de las convulsiones e inferior a la esperada anticonvulsivos sangre Por lo tanto ajustar la dosis de medicamento anticonvulsivo puede ser necesario en algunos casos. La administración concomitante de mefloquina y fármacos que disminuyen el umbral epiléptico (antidepresivos tricíclicos o como inhibidores de la recaptación de serotonina (ISRS) bupropión antipsicóticos tramadol cloroquina o algunos antibióticos) pueden aumentar el riesgo de convulsiones (ver sección 4.4). Otras interacciones / Frenos e inductores de CYP3A4: La mefloquina no inhibe ni induce el sistema enzimático citocromo P450. Por lo tanto, no se espera que el metabolismo de los fármacos administrados de forma concomitante con la mefloquina se ve afectada. Sin embargo, los inductores (rifampicina, carbamazepina, fenitoína, efavirenz) o inhibidores de la isoenzima CYP3A4 pueden modificar la farmacocinética / metabolismo de la mefloquina, dando lugar a un aumento o disminución en la concentración plasmática de mefloquina. Las consecuencias clínicas de estos efectos son desconocidos y se justifica una estrecha monitorización clínica (ver sección 4.4). Sustratos e inhibidores de la glicoproteína P: Se ha demostrado in vitro que la mefloquina es un sustrato y un inhibidor de la P-glicoproteína. Por lo tanto, las interacciones fármaco-fármaco también podría ocurrir con fármacos que son sustratos, o se sabe que modificar la expresión de este transportador. La relevancia clínica de estas interacciones no se conoce hasta la fecha. La interacción con las vacunas: Cuando la mefloquina es tomado simultáneamente con vacunas contra la tifoidea oral viva, la atenuación de la inmunización no se puede excluir. Por lo tanto, las vacunas con bacterias vivas atenuadas orales deben ser completado al menos 3 días antes de la primera dosis de mefloquina (ver sección 4.4). No se conocen otros interacciones entre medicamentos. Sin embargo, los efectos de la mefloquina en los viajeros que reciben medicación concomitante, en particular aquellos que estén tomando anticoagulantes o antidiabéticos, se deben revisar antes de la salida. 4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia mefloquina fue teratogénico en ratones y ratas y embriotóxico en conejos sin embargo, gran experiencia clínica con Lariam como tratamiento profiláctico no ha revelado un embriotóxico o efectos teratogénicos. Los datos de un número limitado de embarazos de riesgo no muestran efectos adversos de la mefloquina en el embarazo ni sobre la salud del feto / recién nacido. Hasta la fecha, no se dispone de otros datos epidemiológicos relevantes. - Debido a la gravedad de la malaria durante el embarazo, las mujeres embarazadas o mujeres que desean quedar embarazadas deben ser disuadidos de viaje a áreas endémicas. El tratamiento profiláctico con mefloquina puede ser considerado independientemente del término del embarazo, pero en el estricto respeto de las indicaciones. - Uso de mefloquina como tratamiento curativo en las mujeres embarazadas se limita al tratamiento de la malaria aguda no complicada cuando la quinina es contraindicado o en caso de Plasmodium falciparum resistente a la quinina. En caso de embarazo no planificado, la quimioprofilaxis del paludismo con Lariam no se considera como una indicación para la interrupción del embarazo. Para el uso de mefloquina durante el embarazo, las directrices nacionales e internacionales actuales deben ser consultados. La mefloquina se secreta en la leche materna en pequeñas cantidades, la actividad de la que se desconoce. Como medida de precaución, la mefloquina debe evitarse en mujeres en periodo de lactancia. Para el uso de la mefloquina en madres lactantes directrices nacionales e internacionales actuales deben ser consultados. 4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas Se debe tener precaución con respecto a las actividades que requieran mucha concentración y coordinación motora fina, como conducir, pilotaje de aeronaves, maquinaria de funcionamiento y el buceo en aguas profundas, como mareo, vértigo o pérdida del equilibrio, u otros trastornos del sistema nervioso central o periférico y los trastornos psiquiátricos se han reportado durante y después del uso de la mefloquina. Estos efectos pueden ocurrir después de la terapia se interrumpe. En un pequeño número de pacientes, se ha informado de que el mareo o el vértigo y pérdida del equilibrio pueden persistir durante meses o más tiempo, incluso después de la interrupción del fármaco (ver sección 4.8). 4.8 Reacciones adversas a) Resumen del perfil de seguridad En las dosis administradas para la malaria aguda, reacciones adversas a la mefloquina no puede distinguirse de los síntomas de la enfermedad en sí. En la quimioprofilaxis, el perfil de seguridad de la mefloquina se caracteriza por el predominio de reacciones adversas neuropsiquiátricos. Las reacciones adversas también pueden ocurrir después de la discontinuación de la droga. Las reacciones adversas más frecuentes a la quimioprofilaxis mefloquina son náuseas, vómitos y mareos. Las náuseas y los vómitos son generalmente leves y pueden disminuir con el uso prolongado, a pesar del aumento de los niveles plasmáticos del fármaco. En un pequeño número de pacientes se ha informado de que las reacciones neuropsiquiátricos (por ejemplo, depresión, mareo o el vértigo y pérdida de equilibrio) pueden persistir durante meses o más tiempo, incluso después de la interrupción del fármaco. b) Lista tabulada de reacciones adversas En la tabla a continuación, se presenta una visión general de las reacciones adversas, sobre la base de datos post-comercialización y un estudio doble ciego, aleatorizado de 483 pacientes incluidos en la mefloquina (Overbosch et al, 2001). Las frecuencias presentadas en esta tabla se basan en el estudio aleatorizado, doble ciego. Las reacciones adversas se enumeran de acuerdo con mEDRA órganos y sistemas y categoría de frecuencia. Las categorías de frecuencia se definen utilizando la siguiente convención: Muy frecuentes (1/10) Frecuentes (1/10) Poco frecuentes (1/100) Raras (1 / 1.000) Muy raras (1 / 10.000) Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de la disposición datos). Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad. La sangre y del sistema linfático c) a) En ocasiones se ha informado de que estos síntomas persisten durante mucho tiempo después de la mefloquina se interrumpe. b) Véase el apartado 4.8 c) Véase el apartado 4.4 c) Descripción de las reacciones adversas seleccionadas de las reacciones adversas más frecuentes a la mefloquina profilaxis, náuseas, vómitos y mareos son generalmente leves y puede disminuir con el uso prolongado, a pesar del aumento de los niveles plasmáticos del fármaco. reacciones adversas neuropsiquiátricas Si las reacciones neuropsiquiátricas o cambios en el estado mental se producen durante la quimioprofilaxis mefloquina, el paciente debe aconsejar que deje de tomar mefloquina y acudir al médico de inmediato para que la mefloquina se puede sustituir por medicación alternativa prevención de la malaria (ver sección 4.4). Los estudios in vitro e in vivo no mostraron hemólisis asociada con la deficiencia de G6PD. sueños anormales son una reacción adversa muy común con mefloquina, por lo tanto, su significado debe ser considerado en la evaluación global de pacientes que informaron reacciones o cambios en su estado mental con mefloquina (ver sección 4.4 caja de alerta). La notificación de sospechas de reacciones adversas informar sospechas de reacciones adversas después de la autorización del medicamento es importante. Permite el monitoreo continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se les pide a los profesionales sanitarios para reportar cualquier sospecha de reacción adversa a través de la tarjeta amarilla en el Esquema: www. mhra. gov. uk/yellowcard. Los síntomas y signos En casos de sobredosis con mefloquina, los síntomas mencionados en la sección 4.8 pueden ser más pronunciados. Los pacientes deben recibir tratamiento sintomático y de apoyo después de una sobredosis mefloquina. No hay antídotos específicos. El uso de carbón activado por vía oral para limitar la absorción de la mefloquina puede considerarse una hora después de la ingestión de una sobredosis. Monitor de la función cardíaca (si es posible por ECG) y el estado neuropsiquiátrico durante al menos 24 horas. Proporcionar tratamiento sintomático de soporte e intensa como sea necesario, en particular para los trastornos cardiovasculares. Eliminación de la mefloquina y sus metabolitos se limita por hemodiálisis. 5. Propiedades farmacológicas 5.1 Propiedades farmacodinámicas Grupo farmacoterapéutico: agente Antiprotozoal, código ATC P01BC02 Lariam actúa sobre y destruye las formas intraerythocytic asexuales de los parásitos de la malaria por Plasmodium falciparum: humanos, P. vivax. P. malariae y P. ovale. Es eficaz en el tratamiento y la profilaxis de la malaria. Lariam también es eficaz contra los parásitos de la malaria resistentes a otros antimaláricos tales como cloroquina y otros derivados de 4-aminoquinolina, proguanil, pirimetamina y combinaciones de pirimetamina-sulfonamida. En un estudio aleatorizado, doble ciego, los viajeros no inmunes que visitaron una zona endémica de paludismo recibieron mefloquina (483 sujetos) o atovaquoine-proguanil (493 sujetos). El criterio de valoración principal fue la frecuencia global de acontecimientos adversos, evaluó 7 días después de abandonar la zona endémica de malaria. La eficacia de la quimioprofilaxis se evaluó como un criterio de valoración secundario. La duración media de los viajes fue de 2,5 semanas, y 79 de los sujetos viajó a África. 10 sujetos (5 en cada brazo del estudio) se identificaron con anticuerpos circumsporozoite, ninguno de ellos desarrolló la malaria (eficacia mínima, tanto para la mefloquina y la atovacuona-proguanil fue de 100). Los resultados indicaron que la mefloquina y la atovacuona-proguanil son igualmente eficaces para la profilaxis de la malaria en viajeros no inmunes (ver Tabla 3). Sin embargo, los pacientes en el grupo de mefloquina exhibieron un predominio de reacciones adversas neuropsiquiátricas en comparación con los tratados con atovacuona-proguanil (ver también las secciones 4.4 y 4.8). Tabla 3 Las estimaciones de los eventos adversos y mínima y máxima eficacia para temas de profilaxis de la malaria que recibieron una eficacia mínima de 100 x 1 (no. De los sujetos con la malaria confirmados / no. Con anticuerpos circumsporozoite) b eficacia máxima de 100 x 1 (no. De sujetos con malaria confirmado / no. con 60-día datos de eficacia) in vitro y en estudios in vivo con mefloquina no mostró hemólisis asociada con la deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa. 5.2 Propiedades farmacocinéticas Absorción. La concentración plasmática máxima se alcanza entre 6 a 24 horas después de una dosis oral única de Lariam. El nivel en microgramos por litro es aproximadamente equivalente a la dosis en miligramos (por ejemplo, aproximadamente 1,000 g / l después de una dosis única de 1000 mg). La presencia de alimentos mejora significativamente la velocidad y grado de absorción. A una dosis de 250 mg una vez por semana, las concentraciones plasmáticas en estado estacionario máximos de 1000 g / l. Biotransformación: La mefloquina es ampliamente metabolizado en el hígado por el sistema citocromo P450. In vitro e in vivo sugieren fuertemente que CYP3A4 es la principal isoforma en cuestión. Eliminación: La vida media promedio de mefloquina en los europeos es de 21 días. Hay evidencia de que la mefloquina se excreta principalmente por la bilis y las heces. En voluntarios, la excreción urinaria de mefloquina sin cambios y su principal metabolito representó aproximadamente el 9 y 4 de la dosis, respectivamente. situaciones clínicas especiales: La farmacocinética de la mefloquina pueden ser alterados de la malaria aguda. diferencias farmacocinéticas Se han observado entre los diversos grupos étnicos. En la práctica, sin embargo, éstos son de menor importancia en comparación con el estado inmune del huésped y la sensibilidad del parásito. Mefloquina atraviesa la placenta. La excreción en la leche materna parece ser mínima. 5.3 Datos preclínicos sobre seguridad La mefloquina atraviesa la placenta y es teratogénico cuando se administró a ratas y ratones en la gestación temprana (ver sección 4.6). 6. DATOS FARMACÉUTICOS