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El tratamiento de mantenimiento tabletas Mirapex Mirapex fueron eficaces y bien tolerados en un rango de dosis de 1,5 a 4,5 mg / día administrados en dosis divididas por igual tres veces al día con o sin concomitante con levodopa (aproximadamente 800 mg / día). En un estudio de dosis fija en pacientes con enfermedad de Parkinson primeros, las dosis de 3 mg, 4,5 mg, y 6 mg por día de comprimidos Mirapex no se muestran para proporcionar un beneficio significativo más allá de la que se consigue a una dosis diaria de 1,5 mg / día. Sin embargo, en el mismo estudio de dosis fija, los siguientes eventos adversos relacionados con la dosis fueron: hipotensión postural, náuseas, estreñimiento, somnolencia y amnesia. La frecuencia de estos eventos era generalmente 2 veces mayor que el placebo para las dosis de pramipexol mayores que 3 mg / día. La incidencia de somnolencia informó con pramipexol en una dosis de 1,5 mg / día era comparable a placebo. Cuando tabletas Mirapex se utilizan en combinación con levodopa, se debe considerar una reducción de la dosis de levodopa. En un estudio controlado en la enfermedad avanzada de Parkinson, la dosis de levodopa se redujo en un promedio de 27 a partir de la línea de base. Dosificación en pacientes con insuficiencia renal: La dosis recomendada de tabletas Mirapex en los pacientes la enfermedad de Parkinson con insuficiencia renal se proporciona en la Tabla 2. Tabla 2 dosificación de comprimidos Mirapex en pacientes con enfermedad de Parkinson con insuficiencia renal: la dosis inicial (mg) Dosis máxima (mg) Normal a deterioro leve (creatinina Cl 50 mL / min) 0,125 tres veces al día 1,5 tres veces al deterioro moderado días (creatinina Cl 30-50 ml / min) 0.125 dos veces al día 0,75 tres veces un deterioro severo día (creatinina Cl 15-30 ml / min) 0,125 una vez al día muy graves por deterioro pacientes (Cl creatinina 15 ml / min y hemodiálisis) El uso de tabletas Mirapex no se ha estudiado adecuadamente en este grupo de pacientes. La interrupción del tratamiento tabletas Mirapex puede disminuirse a una tasa de 0,75 mg por día hasta que la dosis diaria se ha reducido a 0,75 mg. A partir de entonces, la dosis puede ser reducida por 0.375 mg por día. La dosificación para Síndrome de Piernas Inquietas La dosis inicial recomendada de tabletas Mirapex es 0,125 mg una vez al día 2-3 horas antes de acostarse. Para los pacientes que requieren un alivio sintomático adicional, la dosis puede incrementarse cada 4-7 días (Tabla 3). Aunque la dosis de comprimidos Mirapex se aumentó a 0,75 mg en algunos pacientes durante el tratamiento de etiqueta abierta a largo plazo, no hay evidencia de que la dosis de 0,75 mg proporciona un beneficio adicional más allá de la dosis de 0,5 mg. Tabla 3 ascendente pautas de dosificación de comprimidos Mirapex para el SPI de dosis en pacientes con insuficiencia renal: La duración entre pasos de titulación se debe aumentar a 14 días en pacientes con SPI con insuficiencia renal moderada y grave (aclaramiento de creatinina 20-60 ml / min) ver Farmacología Clínica ( 12.3). La interrupción del tratamiento en los ensayos clínicos de los pacientes en tratamiento para el SPI con dosis de hasta 0,75 mg una vez al día, tabletas Mirapex se interrumpieron sin una puesta a punto. En un ensayo clínico controlado con placebo 26 semanas, los pacientes informaron de un empeoramiento de la gravedad de los síntomas del SPI en comparación con su línea de base sin tratar cuando el tratamiento Mirapex fue retirado repentinamente véase Advertencias y precauciones (5.9). Formas farmacéuticas y concentraciones de 0,125 mg: Comprimido blanco, redondo con BI en un lado y 83 en el reverso. 0,25 mg: blanco, ovalados, marcados tableta con BI BI en un lado y 84 84 en el reverso. 0,5 mg: blanco, ovalados, marcados tableta con BI BI en un lado y 85 85 en el reverso. 0,75 mg: blancos, ovalados y grabados con la tableta de BI en un lado y 101 en el reverso. 1 mg: blancos, redondos, anotó tableta con BI BI en un lado y 90 90 en el reverso. 1,5 mg: blancos, redondos, anotó tableta con BI BI en un lado y 91 91 en el reverso. Contraindicaciones Advertencias y precauciones quedándose dormido durante actividades de la vida diaria y somnolencia Los pacientes tratados con pramipexol han reportado para conciliar el sueño en el ejercicio de las actividades de la vida diaria, incluyendo el funcionamiento de los vehículos de motor que a veces dio lugar a accidentes. A pesar de que muchos de estos pacientes reportaron somnolencia, mientras que en las tabletas de pramipexol, algunos perciben que no tenían señales de advertencia (ataque de sueño), tales como somnolencia excesiva, y se cree que estaban alerta inmediatamente antes del evento. Algunos de estos eventos se había informado tan tarde como un año después del inicio del tratamiento. La somnolencia es una ocurrencia común en los pacientes que recibieron pramipexol a dosis superiores a 1,5 mg / día (0,5 mg tres veces al día) para la enfermedad de Parkinson. En los ensayos clínicos controlados en el SPI, los pacientes tratados con comprimidos de Mirapex a dosis de 0,25-0,75 mg una vez al día, la incidencia de somnolencia fue de 6 en comparación con una incidencia de 3 para los pacientes tratados con placebo ver Reacciones Adversas (6.1). Se ha informado de que para conciliar el sueño en el ejercicio de las actividades de la vida diaria por lo general se produce en un entorno de somnolencia preexistente, aunque los pacientes no pueden dar tal historia. Por esta razón, los médicos deben reevaluar los pacientes de obnubilación o somnolencia, sobre todo porque algunos de los eventos ocurren mucho después del inicio del tratamiento. Prescriptores también deben ser conscientes de que los pacientes pueden no reconocer obnubilación o somnolencia hasta interrogado directamente sobre obnubilación o somnolencia durante las actividades específicas. Antes de iniciar el tratamiento con comprimidos de Mirapex, aconsejar a los pacientes sobre el potencial para desarrollar somnolencia y específicamente preguntar acerca de los factores que pueden aumentar el riesgo de somnolencia con las tabletas Mirapex, tales como el uso de medicamentos sedantes concomitantes o alcohol, la presencia de trastornos del sueño y medicamentos concomitantes que los niveles plasmáticos de pramipexol aumento (por ejemplo, cimetidina) ver Farmacología clínica (12.3). Si un paciente desarrolla somnolencia o episodios de caída significativa durante el día dormido durante actividades que requieren la participación activa (por ejemplo, conversaciones, comer, etc.), las tabletas Mirapex normalmente deben interrumpirse. Si se toma la decisión de continuar tabletas Mirapex, aconsejar a los pacientes no conducir y evitar otras actividades potencialmente peligrosas que podrían resultar en daño si los pacientes sufren somnolencia. Mientras que la reducción de dosis reduce el grado de somnolencia, no hay información suficiente para establecer que la reducción de la dosis será eliminar episodios de quedarse dormido en el ejercicio de las actividades de la vida diaria. Sintomáticos agonistas de la dopamina, la hipotensión ortostática en los estudios clínicos y la experiencia clínica, parece que alteran la regulación sistémica de la presión arterial, con la consiguiente hipotensión ortostática, especialmente durante el escalado de dosis. pacientes de la enfermedad de Parkinson, además, parecen tener una capacidad deteriorada para responder a un desafío ortostática. Por estas razones, tanto de los pacientes de Parkinson y la enfermedad de los pacientes con SPI siendo tratados con agonistas dopaminérgicos normalmente requiere un cuidadoso seguimiento de los signos y síntomas de hipotensión ortostática, especialmente durante el escalado de dosis, y debe ser informado de este riesgo. En los ensayos clínicos de pramipexol, sin embargo, ya pesar de claros efectos ortostáticos en voluntarios sanos, la incidencia de hipotensión ortostática clínicamente significativa no fue mayor entre los asignados a los comprimidos de pramipexol que entre los asignados a placebo. Este resultado, especialmente con las dosis más altas utilizadas en la enfermedad de Parkinson, es claramente inesperado a la luz de la experiencia anterior con los riesgos de la terapia con agonistas de la dopamina. Si bien este hallazgo podría reflejar una propiedad única de pramipexol, también se podría explicar por las condiciones del estudio y la naturaleza de la población inscrita en los ensayos clínicos. Los pacientes se valoraron mucho cuidado, y se excluyeron los pacientes con enfermedad cardiovascular activa o hipotensión ortostática significativa al inicio del estudio. Además, los ensayos clínicos en pacientes con SPI no incorporaron retos ortostática con control de la presión arterial intensivo realizado en estrecha proximidad temporal de la dosificación. Control de los impulsos / conductas compulsivas de Casos clínicos y los resultados de un estudio transversal sugieren que los pacientes pueden experimentar impulsos intensos por apostar, aumento de impulsos sexuales, impulsos intensos para gastar dinero sin control, los atracones, y / u otros impulsos y la incapacidad de controlar estos impulsos mientras toma uno o más de los medicamentos, incluyendo Mirapex, que aumentan el tono dopaminérgico central y que se utilizan generalmente para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson. En algunos casos, aunque no todos, se informó de estos impulsos haberse detenido cuando se reduce la dosis o se interrumpió la medicación. Dado que los pacientes pueden no reconocer estos comportamientos como anormal es importante que los prescriptores soliciten expresamente los pacientes o sus cuidadores sobre el desarrollo de los juegos de azar insta a nuevos o mayores, los impulsos sexuales, gasto incontrolado u otros impulsos mientras recibe tratamiento con Mirapex. Los médicos deben considerar reducir la dosis o suspender el medicamento si un paciente desarrolla este tipo de impulsos mientras toma Mirapex. Las alucinaciones y comportamiento psicótico similar en los tres ensayos doble ciego, controlados con placebo en la enfermedad temprana de Parkinson, se observaron las alucinaciones en 9 (35 de 388) de los pacientes que recibieron tabletas Mirapex, en comparación con 2,6 (6 de 235) de los pacientes que recibieron placebo . En los cuatro doble ciego, controlados con placebo en la enfermedad de Parkinson avanzada, donde los pacientes recibieron tabletas Mirapex y concomitante con levodopa, se observaron las alucinaciones de 16,5 (43 de 260) de los pacientes que recibieron tabletas Mirapex en comparación con el 3,8 (10 de 264) de los pacientes recibir placebo. Las alucinaciones eran de suficiente gravedad como para causar la interrupción del tratamiento en el punto 3.1 de la década de los pacientes la enfermedad de Parkinson y el 2,7 de los pacientes la enfermedad de Parkinson avanzada en comparación con alrededor de 0,4 de los pacientes con placebo en ambas poblaciones. La edad parece aumentar el riesgo de alucinaciones atribuibles a pramipexol. A principios de los pacientes la enfermedad de Parkinson, el riesgo de alucinaciones era 1,9 veces mayor que el placebo en pacientes menores de 65 años y 6,8 veces mayor que el placebo en pacientes mayores de 65 años. En los pacientes con la enfermedad de Parkinson avanzada, el riesgo de alucinaciones fue 3,5 veces mayor que el placebo en pacientes menores de 65 años y 5,2 veces mayor que el placebo en pacientes mayores de 65 años. s enfermedad puede tener efectos similares sobre el pensamiento y el comportamiento. Esta forma de pensar y el comportamiento anormal pueden consistir en una o más de una variedad de manifestaciones que incluyen ideación paranoide, ideas delirantes, alucinaciones, confusión, comportamiento psicótico similar, desorientación, comportamiento agresivo, agitación y delirio. s enfermedad y puede disminuir la eficacia de Mirapex ver Interacciones farmacológicas (7.1). En los ensayos clínicos del SPI, un paciente (de 889) pramipexol tratos informó alucinaciones este paciente interrumpió el tratamiento y los síntomas se resolvieron. tabletas discinesia Mirapex puede potenciar los efectos secundarios dopaminérgicas de levodopa y pueden causar o exacerbar una discinesia preexistente. Insuficiencia renal Dado que el pramipexol se elimina por vía renal, se debe tener precaución cuando se prescriba comprimidos Mirapex a los pacientes con insuficiencia renal véase Dosis y Administración (2.3), el uso en poblaciones específicas (8.6) y Farmacología Clínica (12.3). Rabdomiólisis Un solo caso de rabdomiolisis se produjo en un varón de 49 años de edad con enfermedad de Parkinson avanzada tratados con tabletas Mirapex. El paciente fue hospitalizado con una CPK elevada (10.631 UI / L). Los síntomas se resolvieron con la interrupción de la medicación. Patología de la retina humana de Datos Un niño de dos años de estudio abierto, de grupos paralelos, aleatorizado estudio de seguridad del deterioro de la retina y la visión en comparación tabletas Mirapex y ropinirol de liberación inmediata. Doscientos treinta y cuatro Parkinson sin embargo, el estudio fue sólo capaz de detectar una diferencia muy grande entre los tratamientos. Además, debido a que el estudio no incluyó un grupo de control no tratado (tratado con placebo), se desconoce si los resultados reportados en pacientes tratados con cualquiera de los fármacos son mayores que la tasa de fondo en una población que envejece. No se observaron cambios en los datos en animales patológicos (degeneración y pérdida de las células fotorreceptoras) en la retina de ratas albinas en el estudio de carcinogenicidad de 2 años. Mientras degeneración de la retina no se diagnosticó en ratas pigmentadas tratados durante 2 años, un adelgazamiento de la capa nuclear externa de la retina fue ligeramente mayor en las ratas tratadas con fármaco en comparación con los controles. Evaluación de las retinas de ratones albinos, monos, y cerdos enanos no reveló cambios similares. La importancia potencial de este efecto en los seres humanos no se ha establecido, pero no puede ser pasado por alto debido a la interrupción de un mecanismo que es universalmente presente en los vertebrados (es decir vertimiento de disco) pueden estar involucrados ver No Clínica de Toxicología (13.2). Los eventos informados a la terapia dopaminérgica Aunque los eventos enumerados a continuación no se han reportado en asociación con el uso de pramipexol en su programa de desarrollo, que están asociados con el uso de otros fármacos dopaminérgicos. La incidencia esperada de estos eventos, sin embargo, es tan baja que incluso si pramipexol causó estos eventos a tasas similares a las atribuibles a otras terapias dopaminérgicas, sería poco probable que incluso un solo caso se habría producido en una cohorte del tamaño expuesto a pramipexol en los estudios realizados hasta la fecha. Hiperpirexia y confusión Aunque no se informó con pramipexol en el programa de desarrollo clínico, un complejo de síntomas que se asemeja al síndrome neuroléptico maligno (caracterizado por una temperatura elevada, rigidez muscular, alteraciones de la conciencia, y la inestabilidad autonómica), sin otra etiología obvia, se ha reportado en asociación con la reducción rápida de la dosis, la retirada de, o cambios en la terapia dopaminérgica. Si es posible, evitar la interrupción repentina o la reducción rápida de la dosis en pacientes que toman tabletas Mirapex. Si se toma la decisión de suspender las tabletas Mirapex, la dosis debe reducirse para reducir el riesgo de hipertermia y la confusión ver Dosis y Administración (2.2). Complicaciones fibróticas casos de fibrosis retroperitoneal, infiltrados pulmonares, derrame pleural, engrosamiento pleural, pericarditis y valvulopatía cardiaca han sido reportados en pacientes tratados con agentes dopaminérgicos derivados del ergot. Si bien estas complicaciones pueden desaparecer cuando el fármaco se interrumpe, no siempre se produce una resolución completa. Aunque se cree que estos eventos adversos que estar relacionado con la estructura ergolina de estos compuestos, si otros agonistas de la dopamina, nonergot derivadas de ellas pueden hacer que se desconoce. Los casos de posibles complicaciones fibróticas, incluyendo la fibrosis peritoneal, fibrosis pleural, fibrosis pulmonar y se han reportado en la experiencia post-comercialización de tabletas Mirapex. Aunque la evidencia no es suficiente para establecer una relación causal entre las tabletas y Mirapex estas complicaciones fibróticas, una contribución de tabletas Mirapex no se puede descartar por completo. El melanoma estudios epidemiológicos han demostrado que los pacientes con enfermedad de Parkinson, no está claro. Por las razones expuestas anteriormente, los pacientes y los proveedores se les recomienda para monitorizar los melanomas con frecuencia y de forma regular utilizando las tabletas Mirapex para cualquier indicación. Idealmente, los exámenes periódicos de la piel deben ser realizados por personas debidamente cualificadas (por ejemplo, los dermatólogos). Rebote y el aumento en los Informes del SPI en la literatura indican tratamiento del SPI con medicamentos dopaminérgicos puede resultar en dos tiempos: un empeoramiento de los síntomas después de interrumpir el tratamiento con mayor intensidad que describe antes de comenzar el tratamiento. En una semana 26 controlados con placebo ensayo clínico en pacientes con SPI, un empeoramiento de las puntuaciones de síntomas (IRLS) más allá de sus niveles de referencia no tratados se informó con mayor frecuencia por los pacientes repentinamente retirados de Mirapex (hasta 0,75 mg una vez al día) en comparación con el grupo asignado a placebo (10 vs. 2, respectivamente). El empeoramiento de los síntomas del SPI se considera generalmente leves. Aumento También se ha descrito durante el tratamiento de RLS. Aumento refiere a la aparición más temprana de síntomas por la noche (o incluso por la tarde), aumento de los síntomas, y la propagación de los síntomas hasta afectar a otras extremidades. En un ensayo clínico controlado con placebo 26 semanas en pacientes con SPI, el aumento se informó con mayor frecuencia por los pacientes tratados con Mirapex (hasta 0,75 mg una vez al día) en comparación con los pacientes que recibieron placebo (12 frente a 9, respectivamente). La incidencia del aumento aumentó con el aumento de la duración de la exposición a Mirapex y con el placebo. La frecuencia y severidad de aumento y / o de rebote después de su uso a largo plazo de las tabletas Mirapex y la gestión adecuada de estos eventos no han sido adecuadamente evaluados en ensayos clínicos controlados. Reacciones adversas Las siguientes reacciones adversas se discuten con mayor detalle en otras secciones del etiquetado: quedándose dormido durante actividades de la vida diaria y somnolencia véase Advertencias y precauciones (5.1). Sintomática hipotensión ortostática ver Advertencias y precauciones (5.2). Control de los impulsos / conductas compulsivas ver Advertencias y precauciones (5.3). Las alucinaciones y comportamiento psicótico parecido ver Advertencias y Precauciones (5.4). Discinesia ver Advertencias y precauciones (5.5). Rabdomiolisis ver Advertencias y Precauciones (5.7). Patología retiniana ver Advertencias y precauciones (5.8). Los eventos informados a la terapia dopaminérgica ver Advertencias y precauciones (5.9). Experiencia en ensayos clínicos Dado que los ensayos clínicos se realizan en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un fármaco no pueden compararse directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro fármaco y puede no reflejar las tasas observadas en la práctica clínica. La enfermedad de Parkinson Durante el desarrollo previo a la comercialización del fármaco, los pacientes con enfermedad de Parkinson temprana o avanzada fueron incluidos en los ensayos clínicos. Aparte de la gravedad y la duración de la enfermedad, las dos poblaciones diferían en su uso de la terapia concomitante con levodopa. Los pacientes con enfermedad temprana no recibían tratamiento concomitante con levodopa durante el tratamiento con pramipexol aquellos con enfermedad de Parkinson avanzada todas recibieron tratamiento concomitante con levodopa. Debido a que estas dos poblaciones pueden tener riesgos diferenciales para diversas reacciones adversas, en esta sección, en, datos sobre reacciones adversas presentes generales de estas dos poblaciones por separado. Debido a que los estudios clínicos controlados realizados durante el desarrollo previos a la comercialización de todo utilizaron un diseño de la titulación, con una confusión resultante de la dosis y el tiempo, era imposible evaluar adecuadamente los efectos de la dosis en la incidencia de reacciones adversas. La enfermedad de Parkinson temprana En los tres ensayos doble ciego, controlados con placebo de pacientes con enfermedad temprana de Parkinson, las reacciones adversas más comunes (5) que eran numéricamente más frecuentes en el grupo tratado con Mirapex tabletas fueron náuseas, mareos, somnolencia, insomnio, estreñimiento, astenia y alucinaciones. Aproximadamente 12 de los 388 pacientes con enfermedad de Parkinson temprana y se trata con comprimidos Mirapex que participaron en el estudio doble ciego, controlados con placebo interrumpieron el tratamiento debido a reacciones adversas en comparación con 11 de 235 pacientes que recibieron placebo. Las reacciones adversas más frecuentes que causan la interrupción del tratamiento fueron relacionados con el sistema nervioso (alucinaciones 3.1 en tablas Mirapex vs 0,4 en mareos placebo 2.1 en tabletas Mirapex vs 1 en el grupo placebo somnolencia 1.6 en tablas Mirapex vs 0 en el dolor de cabeza de placebo y la confusión 1.3 y 1.0, respectivamente, en Mirapex tabletas vs 0 en el grupo placebo) y el sistema gastrointestinal (náuseas 2.1 en Mirapex tabletas frente a 0,4 en el grupo placebo). La incidencia adversa reacción en estudios clínicos controlados en la enfermedad de Parkinson temprana: Tabla 4 se enumeran las reacciones adversas observadas en los estudios doble ciego, controlados con placebo en la enfermedad temprana de Parkinson que fueron reportados por 1 de los pacientes tratados con comprimidos de Mirapex y eran numéricamente más frecuentes que en el grupo placebo. En estos estudios, los pacientes no recibieron concomitante con levodopa. La Tabla 4 adversas reacciones en agrupado doble ciego, controlados con placebo, con Mirapex en Early / Reacción adversa Sistema de Administración enfermedad de Parkinson En un estudio de dosis fija en la enfermedad temprana de Parkinson, la aparición de las siguientes reacciones aumento en la frecuencia como la dosis aumentó durante el intervalo de 1,5 mg / día a 6 mg / día: postural hipotensión, náuseas, estreñimiento, somnolencia, y amnesia. La frecuencia de estas reacciones era generalmente 2 veces mayor que el placebo para las dosis de pramipexol mayores que 3 mg / día. La incidencia de somnolencia con pramipexol en una dosis de 1,5 mg / día era comparable a la notificada para el placebo. La enfermedad de Parkinson avanzada en los cuatro doble ciego, controlados con placebo de pacientes con enfermedad de Parkinson avanzada, las reacciones adversas más comunes (5) que eran numéricamente más frecuentes en el grupo tratado con pastillas Mirapex y concomitante con levodopa fueron hipotensión postural (ortostática) , discinesia, síndrome extrapiramidal, insomnio, mareos, alucinaciones, lesiones accidentales, alteraciones del sueño, confusión, estreñimiento, astenia, somnolencia, distonía, trastorno de la marcha, hipertonía, sequedad de boca, amnesia, y frecuencia urinaria. Aproximadamente 12 de los 260 pacientes con enfermedad de Parkinson avanzada que recibieron tabletas Mirapex y concomitante con levodopa en el estudio doble ciego, controlados con placebo interrumpieron el tratamiento debido a reacciones adversas en comparación con 16 de 264 pacientes que recibieron placebo y concomitante con levodopa. Las reacciones más comunes que causan la interrupción del tratamiento se relacionan con el sistema nervioso (alucinaciones 2.7 en tablas Mirapex vs 0,4 en la discinesia placebo 1,9 en tablas Mirapex vs 0,8 en el grupo placebo) y el sistema cardiovascular (hipotensión ortostática postural 2.3 en tabletas Mirapex vs 1.1 en el grupo placebo) . La incidencia adversa reacción en estudios clínicos controlados en la enfermedad de Parkinson avanzada. La Tabla 5 muestra las reacciones adversas que se produjeron en los estudios doble ciego, controlados con placebo en la enfermedad de Parkinson avanzada que fueron reportados por 1 de los pacientes tratados con comprimidos de Mirapex y eran numéricamente más frecuentes que en el grupo placebo. En estos estudios, las tabletas Mirapex o placebo se administró a los pacientes que también estaban recibiendo concomitante con levodopa. Tabla 5 adversas reacciones en agrupado doble ciego, con Mirapex controlado con placebo en cuerpo del sistema de la enfermedad de Parkinson avanzada Cuerpo de Reacción / Adverso como una infección del tracto urinario Sistema Integral Nutricional metabólico Aumento de la piel creatina PK apéndices Síndrome de piernas inquietas Mirapex tabletas para el tratamiento del SPI se han evaluado la seguridad en 889 pacientes, incluyendo 427 tratado durante más de seis meses, y 75 durante más de un año. La evaluación general de seguridad se centra en los resultados de tres estudios doble ciego, controlados con placebo, en el que 575 pacientes con SPI fueron tratados con comprimidos de Mirapex para un máximo de 12 semanas. Las reacciones adversas más frecuentes de tabletas Mirapex en el tratamiento del SPI (observaron en 5 de los pacientes tratados con pramipexol y a una velocidad de al menos el doble de la observada en los pacientes tratados con placebo) fueron náuseas y somnolencia. Ocurrencias de náuseas y somnolencia en los ensayos clínicos fueron generalmente leves y transitorios. Aproximadamente el 7 de 575 pacientes tratados con comprimidos de Mirapex durante los períodos de doble ciego de tres ensayos controlados con placebo abandonaron el tratamiento debido a reacciones adversas en comparación con 5 de 223 pacientes que recibieron placebo. La reacción adversa más común que causa la interrupción del tratamiento fueron las náuseas (1). La Tabla 6 recoge las reacciones que se produjeron en tres estudios doble ciego, controlados con placebo en pacientes con SPI que fueron reportados por 2 de los pacientes tratados con comprimidos de Mirapex y eran numéricamente más frecuentes que en el grupo placebo. La Tabla 6 adversas reacciones en agrupado doble ciego, controlados con placebo, con Mirapex en las piernas inquietas Sistema corporal / síndrome de reacción adversa Mirapex 0,125 0,75 mg / día (N575) Trastornos del sistema nervioso Trastornos generales y el lugar de administración Infecciones e infestaciones Tabla 7 resume datos de reacciones adversas que parecían estar relacionados con la dosis en el estudio de 12 semanas de dosis fija. Tabla 7 relacionada con la dosis Reacciones adversas en un estudio de dosis de 12 semanas doble ciego, controlado con placebo fija en el Síndrome de Piernas Inquietas (se producen en 5 de los pacientes en la fase de tratamiento) del sistema / Cuerpo de Reacción adversa Reacciones Adversas: Relación con la edad, género y raza Entre las reacciones adversas en los pacientes tratados con comprimidos de Mirapex, alucinación parecían mostrar una relación positiva con la edad en pacientes con pacientes de la enfermedad de Parkinson, las náuseas y la fatiga, tanto a nivel general transitoria, se informó con mayor frecuencia por la hembra que los pacientes con SPI masculinos. Menos de 4 de los pacientes incluidos eran no caucásica: por lo tanto, una evaluación de las reacciones adversas relacionadas con la raza no es posible. Pruebas de laboratorio Durante el desarrollo de tabletas Mirapex, no se observaron anomalías sistemáticas sobre las pruebas de laboratorio de rutina. La experiencia posterior a la comercialización Además de las reacciones adversas notificadas durante los ensayos clínicos, las siguientes reacciones adversas han sido identificadas durante el uso posterior a la aprobación de las tabletas Mirapex, principalmente en la enfermedad de Parkinson patients. Because se presentan estas reacciones voluntariamente por una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de forma fiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al fármaco. Las decisiones de incluir estas reacciones en el etiquetado se basan normalmente en uno o más de los siguientes factores: (1) la gravedad de la reacción, (2) la frecuencia de presentación de informes, o (3) intensidad de la conexión causal con comprimidos de pramipexol. el mismo tipo de reacciones se agrupan en un número menor de categorías estandarizadas utilizando la terminología MedDRA: insuficiencia cardiaca, secreción inadecuada de hormona antidiurética (SIADH), reacciones cutáneas (incluyendo eritema, erupción cutánea, prurito, urticaria), síncope, vómitos y aumento de peso. Los antagonistas de la dopamina INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Desde pramipexol es un agonista de la dopamina, es posible que los antagonistas dopaminérgicos, como los neurolépticos (fenotiazinas, butirofenonas, tioxantenos) o metoclopramida disminuyen la eficacia de los comprimidos Mirapex. USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS Embarazo Embarazo Categoría C No hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Mirapex debe utilizarse durante el embarazo sólo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto. Cuando se le dio pramipexol a ratas hembras durante todo el embarazo, la implantación se inhibió a una dosis de 2,5 mg / kg / día (5 veces la dosis máxima recomendada en humanos (MRHD) para la enfermedad de Parkinson de 4,5 mg / día en un área de superficie corporal (mg / m 2) base). La administración de 1,5 mg / kg / día de pramipexol a ratas embarazadas durante el período de organogénesis (día de gestación 7 a 16) resultó en una alta incidencia de la resorción total de embriones. La AUC plasmática en ratas a esta dosis fue de 4 veces el AUC en humanos a la dosis humana máxima recomendada. Se cree que estos hallazgos para ser debido al efecto reductor de prolactina de pramipexol, ya que es necesario para la implantación y el mantenimiento del embarazo precoz en ratas (pero no conejos o humanos) prolactina. Debido a la interrupción del embarazo y la pérdida embrionaria temprana en estos estudios, el potencial teratogénico de pramipexol no pudo ser evaluado adecuadamente. No hubo evidencia de efectos adversos en el desarrollo embrionario y fetal tras la administración de hasta 10 mg / kg / día a conejas preñadas durante la organogénesis (AUC plasmática fue de 70 veces mayor que en humanos a la dosis humana máxima recomendada). Crecimiento postnatal se inhibió en las crías de ratas tratadas con 0,5 mg / kg / día (aproximadamente equivalente a la MRHD en mg / m2) o mayor durante la última parte del embarazo y durante la lactancia. Lactancia Los estudios han demostrado que el tratamiento con pramipexol dio lugar a una inhibición de la secreción de prolactina en humanos y ratas. Una de dosis única, el estudio radiomarcado demostró que el material relacionado con el fármaco fue presente en la leche de ratas en concentraciones de tres a seis veces más altas que las del plasma en puntos de tiempo equivalentes. No se sabe si este medicamento se excreta en la leche humana. Debido a que muchos fármacos se excretan en la leche humana y debido al potencial de reacciones adversas graves en los lactantes de Mirapex, una decisión debe decidir si interrumpir la lactancia o suspender el fármaco, teniendo en cuenta la importancia del medicamento para la madre. Uso pediátrico La seguridad y la eficacia de Mirapex en pacientes pediátricos no ha sido establecida. Geriátrica aclaramiento oral total de Uso El pramipexol es aproximadamente de 30 menores en sujetos mayores de 65 años en comparación con los sujetos más jóvenes, debido a una disminución en el aclaramiento renal de pramipexol debido a una reducción relacionada con la edad en la función renal. Esto dio lugar a un aumento de la vida media de eliminación de aproximadamente 8,5 horas a 12 horas. En estudios clínicos con pacientes con enfermedad de Parkinson, el 38,7 de los pacientes eran mayores de 65 años. No hubo diferencias aparentes en la eficacia o la seguridad entre los pacientes mayores y menores, con excepción de que el riesgo relativo de alucinación asociado con el uso de tabletas Mirapex se incrementó en los ancianos. En estudios clínicos con pacientes con SPI, 22 de los pacientes tenían al menos 65 años de edad. No hubo diferencias aparentes en la eficacia o seguridad entre los pacientes mayores y más jóvenes. Insuficiencia renal La eliminación de pramipexol depende de la función renal. aclaramiento de pramipexol es extremadamente baja en los pacientes de diálisis, como una cantidad insignificante de pramipexol se elimina por diálisis. Se debe tener precaución cuando se administre tabletas Mirapex a los pacientes con enfermedad renal ver Dosis y Administración (2.2), Advertencias y precauciones (5.6) y Farmacología Clínica (12.3). Sobredosis No existe experiencia clínica con sobredosis significativa. Un paciente tuvo 11 mg / día de pramipexol durante 2 días en un ensayo clínico para un uso en investigación. La presión arterial se mantuvo estable a pesar de la frecuencia del pulso aumenta a entre 100 y 120 latidos / minuto. No se informó de otras reacciones adversas relacionadas con el aumento de la dosis. No hay antídoto conocido para la sobredosis de un agonista de la dopamina. Si los signos de estimulación del sistema nervioso central están presentes, una fenotiazina u otro agente neuroléptico butirofenona puede estar indicada la eficacia de estos fármacos para revertir los efectos de la sobredosis no ha sido evaluado. Tratamiento de la sobredosis puede requerir medidas de soporte generales así como lavado gástrico, líquidos intravenosos y monitorización electrocardiográfica. Descripción Mirapex Mirapex comprimidos contienen pramipexol, un agonista de la dopamina nonergot. El nombre químico de dihidrocloruro de pramipexol es (S) dihidrocloruro-4,5,6,7-tetrahidro-6- -2-amino (propilamino) benzotiazol monohidrato. Su fórmula empírica es C 10 H 17 N 3 S H2O, y su peso molecular es 302,26. La fórmula estructural es: dihidrocloruro de pramipexol es un blanco a la sustancia en polvo de color blanquecino. De fusión se produce en el intervalo de 296C, con descomposición. dihidrocloruro de pramipexol es más de 20 soluble en agua, alrededor de 8 en metanol, alrededor de 0,5 en etanol, y prácticamente insoluble en diclorometano. tabletas Mirapex, para la administración oral, contienen 0,125 mg, 0,25 mg, 0,5 mg, 0,75 mg, 1 mg, o 1,5 mg de monohidrato de dihidrocloruro de pramipexol. Los ingredientes inactivos consisten en manitol, almidón de maíz, dióxido de silicio coloidal, povidona y estearato de magnesio. FARMACOLOGÍA CLÍNICA Mecanismo de acción El pramipexol es un agonista dopaminérgico no cornezuelo de centeno con una alta relación especificidad in vitro y la actividad intrínseca completa a la subfamilia D2 de receptores de dopamina, con mayor afinidad de unión a D 3 que a D o D 2 4 subtipos de receptores. la enfermedad de Parkinson es desconocida. Síndrome de Piernas Inquietas (RLS) El mecanismo de acción exacto de comprimidos Mirapex como un tratamiento para el SPI es desconocida. Aunque la fisiopatología del SPI es en gran parte desconocida, la evidencia sugiere neurofarmacológico participación del sistema dopaminérgico. Tomografía por Emisión de tomográfica (PET) estudios sugieren que una disfunción dopaminérgica estriatal presináptica leve puede estar implicada en la patogénesis de RLS. Farmacodinamia El efecto del fármaco sobre el intervalo QT del ECG se investigó en un estudio clínico en 60 voluntarios sanos masculinos y femeninos. Todos los sujetos iniciaron el tratamiento con pramipexol 0,375 mg comprimidos de liberación prolongada administrados una vez al día, y se se aumentaba cada 3 días a 2,25 mg y 4,5 mg al día, una tasa más rápida de la titulación que la recomendada en la etiqueta. Otros fármacos que se eliminan a través de la secreción renal: análisis farmacocinético de población sugieren que la coadministración de fármacos que son secretadas por el sistema de transporte catiónico (por ejemplo, cimetidina, ranitidina, diltiazem, triamtereno, verapamilo, quinidina y quinina) disminuye el aclaramiento oral de pramipexol en aproximadamente un 20, mientras que las secretadas por el sistema de transporte aniónico (por ejemplo, cefalosporinas, penicilinas, indometacina, hidroclorotiazida, y clorpropamida) son propensos a tener poco efecto sobre el aclaramiento oral del fármaco. 0,25 mg: blanco, ovalados, marcados tableta con BI BI en un lado y 84 84 en el reverso. 0,5 mg: blanco, ovalados, marcados tableta con BI BI en un lado y 85 85 en el reverso. 0,75 mg: blancos, ovalados y grabados con la tableta de BI en un lado y 101 en el reverso. 1 mg: blancos, redondos, anotó tableta con BI BI en un lado y 90 90 en el reverso. 1,5 mg: blancos, redondos, anotó tableta con BI BI en un lado y 91 91 en el reverso. Proteger de la luz. Almacenar en un lugar seguro fuera del alcance de los niños. La hipotensión puede ocurrir con mayor frecuencia durante la terapia inicial. Es posible que haya nueva información. Esta información no reemplaza la consulta con su médico acerca de su condición médica o su tratamiento. en período de lactancia o un plan para amamantar. Usted no debe hacer ambas cosas. Informe a su médico sobre todos los medicamentos que toma, incluidos los medicamentos con y sin receta, vitaminas y suplementos de hierbas. Conozca los medicamentos que toma. Mantenga una lista de ellos y se muestran con su médico y farmacéutico cuando reciba un nuevo medicamento. Su médico puede cambiar la dosis si es necesario. Mirapex puede tomarse con o sin comida. Si usted o los miembros de su familia nota que está desarrollando impulsos o comportamientos inusuales, hable con su médico. Informe a su médico si tiene algún efecto secundario que le moleste. Llame a su médico para consejo médico sobre efectos secundarios. Puede reportar efectos secundarios a la FDA al 1-800-FDA-1088. Puede hacerles daño. Si desea más información, hable con su médico.
