Namenda 3

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Namenda Namenda Dosis y administración La dosis inicial recomendada de memantina es de 5 mg una vez al día. La dosis debe ser aumentada en incrementos de 5 mg a 10 mg / día (5 mg dos veces al día), 15 mg / día (5 mg y 10 mg como dosis separadas), y 20 mg / día (10 mg dos veces al día). El intervalo mínimo recomendado entre los aumentos de dosis es de una semana. La dosis demostrado ser eficaz en ensayos clínicos controlados es 20 mg / día. Namenda puede tomarse con o sin comida. Si un paciente pierde una sola dosis de memantina, que paciente no debe duplicar en la próxima dosis. La siguiente dosis debe tomarse como scheduled. If un paciente no toma Namenda durante varios días, puede necesitar ser reanudado en dosis más bajas y retitrated como se describió anteriormente la dosificación. No mezclar la solución oral de memantina con cualquier otro líquido. La solución oral se administra con un dosificador que viene con el medicamento y consiste en una jeringuilla, casquillo adaptador de jeringa, tubos y otros suministros a un paciente necesita para administrar el fármaco. La jeringa suministrada debe ser utilizada para retirar el volumen correcto de solución oral y la solución oral debe roció lentamente en la esquina de la boca del paciente. Una dosis de 5 mg dos veces al día se recomienda en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina de 5 29 ml / min basado en la ecuación de Cockcroft-Gault). Namenda debe administrarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática grave véase Farmacología Clínica (12.3). Formas farmacéuticas y concentraciones Namenda 5 mg comprimidos: comprimidos recubiertos con película con forma de cápsula son tan, con la fuerza (5) grabado en un lado y en el otro FL. Namenda comprimido de 10 mg: comprimidos recubiertos con película, con forma de cápsula son de color gris, con la fuerza (10) grabado en un lado y FL en el otro. Namenda 2 mg / ml solución oral: clara, libre de alcohol, sin azúcar y con sabor a menta. Contraindicaciones Namenda (clorhidrato de memantina) está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida al clorhidrato de memantina oa cualquiera de los excipientes utilizados en la formulación. Advertencias y precauciones genitourinarios Condiciones Las condiciones que aumentan el pH de la orina puede disminuir la eliminación urinaria de memantina que resulta en aumento de los niveles plasmáticos de memantina ver Interacciones farmacológicas (7.1). Reacciones adversas Experiencia en ensayos clínicos Namenda se evaluó en ocho ensayos controlados con placebo, doble ciego, con un total de 1.862 demencia (enfermedad de Alzheimer, demencia vascular) pacientes (940 pacientes tratados con memantina y 922 pacientes tratados con placebo) durante un periodo de tratamiento hasta 28 semanas. Dado que los ensayos clínicos se realizan en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un fármaco no pueden compararse directamente con las tasas de los ensayos clínicos de otro fármaco y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica clínica. Eventos adversos que provocaron la interrupción En los ensayos controlados con placebo en los que los pacientes con demencia recibieron dosis de memantina hasta 20 mg / día, la probabilidad de interrupción debido a una reacción adversa fue la misma en el grupo Namenda (10.1) que en el grupo placebo ( 11.5). Ninguna reacción adversa individual se asocia con la interrupción del tratamiento en 1 o más de los pacientes tratados con memantina y a un ritmo mayor que el placebo. Las reacciones adversas más comunes en los estudios doble ciego, controlados con placebo realizados en pacientes con demencia, las reacciones adversas más comunes (incidencia 5 y superior que el placebo) en pacientes tratados con memantina fueron mareos, dolor de cabeza, confusión y estreñimiento. La Tabla 1 enumera todas las reacciones adversas que se produjeron en al menos 2 de los pacientes tratados con memantina y con una incidencia mayor que el placebo. Tabla 1: Reacciones adversas notificadas en los ensayos clínicos controlados en al menos 2 de los pacientes que recibieron memantina y con una frecuencia mayor que los pacientes tratados con placebo El perfil global de reacciones adversas y las tasas de incidencia de reacciones adversas individuales en la subpoblación de pacientes con moderada a la enfermedad de Alzheimer grave no eran diferentes de las tasas de incidencia y de perfil descritos anteriormente para la población en general demencia. Namenda no se ha evaluado de forma sistemática en pacientes con un trastorno convulsivo. En ensayos clínicos de Namenda, convulsiones ocurrieron en 0,2 de los pacientes tratados con Namenda y 0.5 de los pacientes tratados con placebo. Experiencia posterior a las siguientes reacciones adversas han sido identificadas durante el uso posterior a la aprobación de la memantina. Debido a que estas reacciones son reportados voluntariamente por una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de forma fiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al fármaco. Estas reacciones incluyen: Trastornos de la sangre y del sistema linfático - agranulocitosis, leucopenia (incluyendo neutropenia), pancitopenia, trombocitopenia, púrpura trombocitopénica trombótica. Trastornos cardíacos - insuficiencia cardiaca congestiva. Trastornos gastrointestinales - pancreatitis. Trastornos hepatobiliares hepatitis. Trastornos psiquiátricos - ideación suicida. Trastornos renales y urinarios - insuficiencia renal aguda (incluyendo aumento de la creatinina e insuficiencia renal). Trastornos de la piel - Síndrome de Stevens Johnson. Interacciones con Medicamentos Los medicamentos que hacen que la orina alcalina El aclaramiento de la memantina se redujo en alrededor del 80 en condiciones de orina alcalinas a pH 8. Por lo tanto, las alteraciones del pH de la orina hacia la condición alcalina puede conducir a una acumulación del fármaco con un posible aumento de los efectos adversos . pH de la orina se ve alterado por la dieta, drogas (por ejemplo, inhibidores de la anhidrasa carbónica, bicarbonato de sodio) y el estado clínico del paciente (por ejemplo, acidosis tubular renal o infecciones graves del tracto urinario). Por lo tanto, la memantina se debe utilizar con precaución en esas condiciones. Su uso con otros N-metil-D-aspartato (NMDA) Antagonistas El uso combinado de Namenda con otros antagonistas de NMDA (amantadina, ketamina y el dextrometorfano) no se ha evaluado de forma sistemática y su uso debe ser abordado con precaución. USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS Embarazo Embarazo categoría B No hay estudios adecuados y bien controlados de memantina en mujeres embarazadas. Namenda debe utilizarse durante el embarazo sólo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto. La memantina administrado a ratas y conejas preñadas embarazadas durante el período de organogénesis no fue teratogénico en las cimas de las dosis ensayadas (18 mg / kg / día en ratas y 30 mg / kg / día en conejos, que son 9 y 30 veces, respectivamente , el máximo recomendado DMRH dosis humana sobre una base de mg / m2). toxicidad materna leve, disminución del peso de las crías y un aumento de la incidencia de las vértebras cervicales no osificado fueron vistos en una dosis oral de 18 mg / kg / día en un estudio en el que se les dio ratas, memantina oral, comenzando en período de celo y continuando hasta el puerperio . peso de las crías ligera toxicidad materna y la disminución también se observaron a esta dosis en un estudio en el que se trataron ratas desde el día 15 de gestación hasta el posparto. La dosis sin efecto para estos efectos fue de 6 mg / kg, que es 3 veces la dosis humana máxima recomendada sobre una base de mg / m2. Madres lactantes: No se sabe si este medicamento se excreta en la leche humana. Debido a que muchos fármacos se excretan en la leche humana, se debe tener precaución cuando se administra memantina a una madre lactante. Uso pediátrico La seguridad y eficacia en pacientes pediátricos no han sido establecidas. Uso geriátrico La mayoría de las personas con enfermedad de Alzheimer son mayores de 65 años. En los estudios clínicos de Namenda la edad media de los pacientes fue de aproximadamente el 76 al 90 de los pacientes tenían 65 años o más, 60 eran mayores de 75 años, y 12 eran por lo menos 85 años de edad. Los datos de eficacia y seguridad que aparecen en las secciones de los ensayos clínicos se obtuvieron de estos pacientes. No hubo diferencias clínicamente significativas en la mayoría de los eventos adversos reportados por los grupos de pacientes de 65 años. Insuficiencia renal No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada. Una reducción de la dosis se recomienda en pacientes con insuficiencia renal grave ver Dosis y Administración (2) y Farmacología Clínica (12.3). es necesario ajustar la dosis Insuficiencia hepática No en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada. Namenda debe administrarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática grave véase Dosis y Administración (2) y Farmacología Clínica (12.3). Los signos y síntomas más frecuentemente acompañan a la sobredosis de memantina en los ensayos clínicos y de la experiencia de marketing en todo el mundo, solo o en combinación con otras drogas y / o alcohol de sobredosificación, incluyen agitación, astenia, bradicardia, confusión, coma, mareos, cambios en el ECG, presión arterial elevada, letargo, pérdida de la conciencia, la psicosis, agitación, movimientos lentos, somnolencia, estupor, marcha inestable, alucinaciones visuales, vértigo, vómitos y debilidad. La ingestión conocida más grande en todo el mundo de la memantina fue de 2,0 gramos en un paciente que tomó la memantina en combinación con los medicamentos antidiabéticos no especificados. El paciente experimentó coma, diplopía, y la agitación, pero posteriormente se recuperó. desenlace fatal se ha notificado muy raramente con memantina, y la relación con memantina no estaba claro. Debido a que las estrategias para el tratamiento de la sobredosis son en continua evolución, es recomendable ponerse en contacto con un centro de toxicología para determinar las últimas recomendaciones para el manejo de una sobredosis de cualquier fármaco. Al igual que en cualquier caso de sobredosis, medidas generales de apoyo deben ser utilizados, y el tratamiento debe ser sintomático. Eliminación de memantina puede ser mejorada por la acidificación de orina. Namenda Descripción Namenda (clorhidrato de memantina) es un antagonista del receptor NMDA activo por vía oral. El nombre químico de clorhidrato de memantina es el clorhidrato de 1-amino-3,5-dimetil-con la siguiente fórmula estructural: La fórmula molecular es C 12 H 21 NHCl y el peso molecular es 215,76. Memantina HCl se produce como una multa polvo blanco a blanquecino y es soluble en agua. Namenda está disponible en forma de comprimidos o como una solución oral. Namenda está disponible para la administración oral en forma de comprimidos con forma de cápsula, recubiertos con película que contienen 5 mg y 10 mg de clorhidrato de memantina. Los comprimidos también contienen los siguientes ingredientes inactivos: celulosa microcristalina / dióxido de silicio coloidal, talco, croscarmelosa sódica, y estearato de magnesio. Además los siguientes ingredientes inactivos están también presentes como componentes de la película de recubrimiento: hipromelosa, dióxido de titanio, polietilenglicol 400, FDC azul 2 (comprimidos de 5 mg), y hipromelosa, dióxido de titanio, glicol macrogol / polietileno 400 y óxido de hierro negro ( 10 mg comprimidos). Namenda solución oral contiene clorhidrato de memantina en una resistencia equivalente a 2 mg de clorhidrato de memantina en cada ml. La solución oral también contiene los siguientes ingredientes inactivos: solución de sorbitol (70), metilparabeno, propilparabeno, propilenglicol, glicerina, aroma de menta natural de 104, ácido cítrico, citrato de sodio, y agua purificada. Namenda - Mecanismo de Farmacología Clínica de Acción de activación persistente del sistema nervioso central N-metil-D-aspartato (NMDA) por el aminoácido glutamato excitador ha planteado la hipótesis de contribuir a la sintomatología de la enfermedad de Alzheimer. La memantina se postula para ejercer su efecto terapéutico a través de su acción como una baja a moderada afinidad no competitivo (de canal abierto) antagonista del receptor de NMDA que se une preferentemente a los canales de cationes operados por receptores NMDA. No hay evidencia de que la memantina previene o retarda la neurodegeneración en pacientes con enfermedad de Alzheimer. Farmacodinámica memantina mostraron baja a escasa afinidad por los receptores GABA, benzodiazepina, dopaminérgicos, adrenérgicos, la histamina y la glicina y de Ca Na o K 2. Los canales dependientes de voltaje. La memantina también mostró efectos antagonistas en el receptor 5HT 3 con una potencia similar a la para el receptor de NMDA y bloqueado receptores nicotínicos de acetilcolina con una sexta a una décima parte de la potencia. Los estudios in vitro han demostrado que la memantina no afecta a la inhibición reversible de la acetilcolinesterasa por donepezil, galantamina, tacrina o. Farmacocinéticas Después de la administración oral de memantina es altamente absorbidas con las concentraciones máximas alcanzadas en alrededor de 3-7 horas. La memantina tiene una farmacocinética lineal en el rango de dosis terapéutica. Los alimentos no tienen efecto sobre la absorción de la memantina. El volumen medio de distribución de la memantina es 9-11 L / kg y la unión a proteínas plasmáticas es baja (45). La memantina sufre metabolismo hepático parcial. El sistema de enzima microsomal hepática CYP450 no juega un papel significativo en el metabolismo de la memantina. La memantina se excreta predominantemente (alrededor de 48) sin cambios en la orina y tiene una vida media de eliminación terminal de alrededor de 60-80 horas. El resto se convierte principalmente a tres metabolitos polares que poseen receptor NMDA mínima actividad antagonista: El conjugado N-glucurónido, la memantina 6-hidroxi, y memantina 1-nitroso-desaminado. Un total de 74 de la dosis administrada se excreta como la suma del fármaco original y el conjugado N-glucurónido. El aclaramiento renal implica la secreción tubular activa moderada por la reabsorción tubular dependiente del pH. Farmacocinética en poblaciones específicas Después de la administración de múltiples dosis de memantina de 20 mg al día, las mujeres tenían de 45 mayor exposición que los hombres, pero no hubo diferencia en la exposición cuando el peso corporal se ha tenido en cuenta. La farmacocinética de Namenda en sujetos jóvenes y ancianos son similares. Se evaluó la farmacocinética de memantina después de la administración oral única de 20 HCl mg de memantina en 8 sujetos con insuficiencia renal leve (aclaramiento de creatinina, CLcr, aumentó un 4, 60, y 115 en sujetos con insuficiencia renal leve, moderada y grave, respectivamente, en comparación con sujetos sanos. La media de eliminación terminal de vida aumentó en 18, 41 y 95 en los sujetos con insuficiencia renal leve, moderada y grave, respectivamente, en comparación con sujetos sanos. No se recomienda ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve y moderada. la dosis debe reducirse en pacientes con insuficiencia renal grave véase dosis y administración (2). farmacocinética memantina se evaluaron tras la administración de una dosis oral única de 20 mg en 8 sujetos con insuficiencia hepática moderada (Child-Pugh clase B, la puntuación de 7-9 ) y 8 sujetos que fueron edad, el género, y peso a juego con los sujetos con insuficiencia hepática. no hubo ningún cambio en la exposición memantina (basado en la Cmax y AUC) en sujetos con insuficiencia hepática moderada, en comparación con los sujetos sanos. Sin embargo, la eliminación terminal media de vida aumentó en alrededor del 16 en sujetos con insuficiencia hepática moderada, en comparación con los sujetos sanos. No es necesario ajustar la dosis se recomienda para pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada. La memantina se debe administrar con precaución en pacientes con insuficiencia hepática grave en la farmacocinética de la memantina no han sido evaluadas en esa población. Uso con inhibidores de la colinesterasa La administración concomitante de memantina con el inhibidor de donepezil HCl AChE no afectó a la farmacocinética del compuesto. Además, la memantina no afectó a la inhibición de AChE por donepezil. En un estudio clínico controlado de 24 semanas en pacientes con moderada a la enfermedad de Alzheimer grave, el perfil de acontecimientos adversos observados con una combinación de Namenda y donepezil fue similar a la de donepezilo solo. Efecto de Namenda en el metabolismo de otros fármacos I n estudios in vitro realizado con sustratos marcadores de enzimas CYP450 (CYP1A2, -2A6, -2C9, -2D6, -2E1, -3A4) mostró inhibición mínima de estas enzimas por memantina. Además, los estudios in vitro indican que a concentraciones superiores a los asociados con la eficacia, la memantina no induce el citocromo P450 isoenzimas CYP1A2, -2C9, -2E1 y -3A4 / 5. No se esperan interacciones farmacocinéticas con fármacos metabolizados por estas enzimas. Los estudios farmacocinéticos evaluaron el potencial de la memantina para la interacción con la warfarina, y el bupropión. La memantina no afectó a la farmacocinética del bupropión sustrato CYP2B6 o su metabolito hydroxybuproprion. Por otra parte, la memantina no afectó a la farmacocinética o la farmacodinamia de la warfarina según la evaluación de la INR de protrombina. Efecto de otros fármacos sobre Namenda Memantina se elimina principalmente por vía renal, y no se espera fármacos que son sustratos y / o inhibidores del sistema CYP450 para alterar el metabolismo de la memantina. Fármacos que se eliminan a través de mecanismos renales Debido a que la memantina se elimina en parte por la secreción tubular, la coadministración de fármacos que utilizan el mismo sistema catiónico renal, incluyendo hidroclorotiazida (HCTZ), triamtereno (TA), metformina, cimetidina, ranitidina, quinidina, y la nicotina, podrían potencialmente resultar en alterados los niveles plasmáticos de ambos agentes. Sin embargo, la coadministración de Namenda y HCTZ / TA no afectó la biodisponibilidad de cualquiera de memantina o TA, y la biodisponibilidad de HCTZ disminuyó en 20. Además, la coadministración de memantina con el fármaco antidiabético Glucovance, lo que indica la ausencia de una interacción farmacodinámica. Los fármacos con elevada unión a proteínas plasmáticas Debido a que la unión a proteínas plasmáticas de la memantina es baja (45), una interacción con fármacos que se unen fuertemente a las proteínas plasmáticas, como la warfarina y digoxina, es poco probable. No Clínica Toxicología Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad No hubo evidencia de carcinogenicidad en un estudio oral de 113 semanas en ratones a dosis de hasta 40 mg / kg / día (10 veces la dosis máxima recomendada DMRH dosis en humanos en base a mg / m2 ). Tampoco hubo evidencia de carcinogenicidad en ratas por vía oral con dosis de hasta 40 mg / kg / día durante 71 semanas, seguido de 20 mg / kg / día (20 y 10 veces la dosis humana máxima recomendada sobre una base de mg / m2, respectivamente) a 128 semanas. La memantina produjo ninguna evidencia de potencial genotóxico cuando se evalúan en el in vitro de S. typhimurium o E. coli ensayo de mutación revertida, una prueba de aberración cromosómica in vitro en linfocitos humanos, un ensayo in vivo citogenética de daño cromosómico en ratas, y el ratón in vivo ensayo de micronúcleos. Los resultados fueron equívocos en un ensayo de mutación génica in vitro utilizando células de hámster chino V79. No hay reducción de fertilidad o la capacidad reproductiva se observó en ratas administradas hasta 18 mg / kg / día (9 veces la MRHD sobre una base de mg / m2) por vía oral de 14 días antes del apareamiento y durante la gestación y la lactancia en las hembras, o el 60 días antes del apareamiento en machos. Animal Toxicología y / o farmacología Memantina indujeron lesiones neuronales (vacuolización y necrosis) en las células multipolares y piramidales en las capas corticales III y IV de la corteza cingulada posterior y neocorteza retrosplenial en ratas, similares a las que se sabe que se producen en los roedores administrados otra NMDA antagonistas de los receptores. Las lesiones se observaron después de una sola dosis de memantina. En un estudio en el que las ratas recibieron dosis orales diarias de memantina durante 14 días, la dosis sin efecto en caso de necrosis neuronal fue 6 veces la dosis humana máxima recomendada de 20 mg / día en base a mg / m2 en aguda y repetibilidad dosis estudios de neurotoxicidad en ratas hembras, la administración oral de memantina y donepezilo en combinación dio como resultado un aumento de la incidencia, la gravedad y la distribución de la neurodegeneración en comparación con memantina solo. Los niveles sin efecto de la combinación se asociaron con las exposiciones de memantina y donepezilo plasma clínicamente relevantes. La relevancia de estos hallazgos en humanos es desconocida. Estudios clínicos La eficacia de la memantina como tratamiento para pacientes con moderada a la enfermedad de Alzheimer severa se demostró en 2 ensayos clínicos aleatorizados de los estudios clínicos doble ciego, controlados con placebo (Estudios 1 y 2) llevaron a cabo en los Estados Unidos, que evalúa tanto la función cognitiva y el día a la función de día. La edad media de los pacientes que participaron en estos dos ensayos fue de 76, con un rango de 50-93 años. Aproximadamente 66 de los pacientes eran mujeres y el 91 de los pacientes eran de raza caucásica. Un tercer estudio (Estudio 3), llevada a cabo en Letonia, incluyó a pacientes con demencia severa, pero no evaluó la función cognitiva como un punto final previsto. Estudio de Medidas de Resultados: En cada estudio de EE. UU., se determinó la eficacia de Namenda utilizando tanto un instrumento diseñado para evaluar la función general a través de la evaluación relacionada cuidador, y un instrumento que mide la cognición. Ambos estudios mostraron que los pacientes en Namenda experimentaron una mejoría significativa en las dos medidas en comparación con placebo. la función del día a día se evaluó en ambos estudios utilizando el Alzheimer enfermedad Cooperative Study modificado - Actividades de la Vida Diaria inventario de vivienda (ADCS-ADL). El ADCS-ADL consiste en una amplia batería de preguntas ADL utilizados para medir la capacidad funcional de los pacientes. Cada elemento tiene una clasificación de ADL desde el más alto nivel de desempeño independiente a la pérdida completa. El investigador realiza el inventario entrevistando a un cuidador familiarizados con el comportamiento del paciente. Un subconjunto de 19 artículos, incluyendo las calificaciones de la capacidad de los pacientes para comer, vestirse, bañarse, teléfono, viajar, comprar y realizar otras tareas del hogar ha sido validado para la evaluación de los pacientes con demencia moderada a severa. Este es el modificado ADCS-ADL, que tiene un rango de puntuación de 0 a 54, con las puntuaciones más bajas indican una mayor deterioro funcional. La capacidad de Namenda para mejorar el rendimiento cognitivo se evaluó en dos estudios con el grave deterioro de la batería (SIB), un instrumento multi-ítem que ha sido validado para la evaluación de la función cognitiva en pacientes con demencia moderada a severa. La SIB examina seleccionado aspectos del rendimiento cognitivo, incluyendo elementos de la atención, la orientación, el lenguaje, la memoria, la capacidad visuoespacial, la construcción, la praxis, y la interacción social. El rango de puntuación SIB es de 0 a 100, con puntuaciones más bajas indican un mayor deterioro cognitivo. Estudio 1 (veintiocho semanas de duración) En un estudio de duración de 28 semanas, 252 pacientes con moderada a la enfermedad de Alzheimer probable severa (diagnosticada por los criterios del DSM-IV y NINCDS-ADRDA, con puntuaciones Mini Examen del Estado Mental 14 y Deterioro Global Etapas escala 5-6) fueron asignados al azar a Namenda o placebo. Para los pacientes asignados al azar a Namenda, el tratamiento se inició en 5 mg una vez al día y se incrementó semanalmente por 5 mg / día en dosis divididas a una dosis de 20 mg / día (10 mg dos veces al día). Efectos sobre la ADCS-ADL Figura 1 muestra la evolución en el tiempo para el cambio desde el inicio en la puntuación ADCS-ADL para los pacientes en los dos grupos de tratamiento que completaron las 28 semanas del estudio. A las 28 semanas de tratamiento, la diferencia media en los ADCS-ADL puntuaciones de cambio para los pacientes tratados con memantina en comparación con los pacientes tratados con placebo fue de 3,4 unidades. Utilizando un análisis basado en todos los pacientes y la realización de su última observación del estudio hacia adelante (análisis LOCF), el tratamiento con memantina fue estadística y significativamente superior al placebo. Figura 1: Evolución temporal de la cambio desde el inicio en la puntuación de ADCS-ADL para los pacientes que completaron las 28 semanas de tratamiento. La Figura 2 muestra los porcentajes acumulativos de los pacientes de cada uno de los grupos de tratamiento que habían alcanzado al menos el cambio en el ADCS-ADL se muestra en el eje X. Las curvas muestran que tanto los pacientes asignados a Namenda y el placebo tienen una amplia gama de respuestas y por lo general muestran un deterioro (un cambio negativo en ADCS-ADL en comparación con el valor basal), pero que el grupo Namenda es más probable que muestran una disminución más pequeña o una mejora . (En un display de distribución acumulativa, una curva para un tratamiento eficaz se desplazaría a la izquierda de la curva para el placebo, mientras que un tratamiento ineficaz o perjudicial se superpone a o desplaza a la derecha de la curva para el placebo). Figura 2: Porcentaje acumulado de pacientes que completaron las 28 semanas de tratamiento doble ciego con los cambios especificados desde la línea base en las puntuaciones de ADCS-ADL. Efectos sobre el SIB Figura 3 muestra el transcurso del tiempo para el cambio desde el inicio en la puntuación de la SIB para los dos grupos de tratamiento durante las 28 semanas del estudio. A las 28 semanas de tratamiento, la diferencia media en el cambio de SIB puntuaciones de los pacientes tratados con memantina en comparación con los pacientes tratados con placebo fue de 5,7 unidades. El uso de un análisis de la última observación realizada, el tratamiento Namenda fue estadística y significativamente superior al placebo. Figura 3: Evolución temporal de la cambio desde el inicio en SIB puntuación para los pacientes que completaron las 28 semanas de tratamiento. La Figura 4 muestra los porcentajes acumulativos de los pacientes de cada grupo de tratamiento que habían alcanzado al menos la medida del cambio en la puntuación de SIB que se muestran en el eje X. Las curvas muestran que los dos pacientes asignados a Namenda y placebo tienen una amplia gama de respuestas y generalmente muestran deterioro, pero que el grupo Namenda es más propensos a mostrar una disminución más pequeña o una mejora. Figura 4: Porcentaje acumulado de pacientes que completaron las 28 semanas de tratamiento doble ciego con los cambios especificados desde la línea base en las puntuaciones de la SIB. Estudio 2 (veinticuatro semanas de duración) En un estudio de 24 semanas de duración, 404 pacientes con moderada a la enfermedad de Alzheimer probable severa (diagnosticada por criterios NINCDS-ADRDA, con el Mini-Mental Los resultados del examen de Estado 14) que habían sido tratados con donepezilo durante al menos 6 meses y que había estado en una dosis estable de donepezilo durante los últimos 3 meses fueron asignados al azar a Namenda o placebo mientras que sigue recibiendo donepezil. Para los pacientes asignados al azar a Namenda, el tratamiento se inició en 5 mg una vez al día y se incrementó semanalmente por 5 mg / día en dosis divididas a una dosis de 20 mg / día (10 mg dos veces al día). Efectos sobre la ADCS-ADL Figura 5 muestra el transcurso del tiempo para el cambio desde el inicio en la puntuación ADCS-ADL para los dos grupos de tratamiento durante las 24 semanas del estudio. A las 24 semanas de tratamiento, la diferencia media en los ADCS-ADL de cambio de calificaciones de las pacientes tratadas / donepezil (Namenda) la terapia de combinación en comparación con los pacientes tratados con placebo / donepezil (monoterapia) fue de 1,6 unidades. El uso de un análisis de la última observación realizada, el tratamiento / donepezil Namenda fue estadística y significativamente superior al placebo / donepezilo. Figura 5: Evolución temporal de la cambio desde el inicio en la puntuación de ADCS-ADL para los pacientes que completaron las 24 semanas de tratamiento. La Figura 6 muestra los porcentajes acumulativos de los pacientes de cada uno de los grupos de tratamiento que habían alcanzado al menos la medida de la mejora en el ADCS-ADL se muestra en el eje X. Las curvas muestran que tanto los pacientes asignados a Namenda / donepezilo y el placebo / donepezil tienen una amplia gama de respuestas y por lo general muestran un deterioro, pero que el grupo / donepezil Namenda es más probable que muestran una disminución más pequeña o una mejora. Figura 6: Porcentaje acumulado de pacientes que completaron las 24 semanas de tratamiento doble ciego con los cambios especificados desde la línea base en las puntuaciones de ADCS-ADL. Efectos sobre el SIB Figura 7 muestra la evolución en el tiempo para el cambio desde el inicio en la puntuación de la SIB para los dos grupos de tratamiento durante las 24 semanas del estudio. A las 24 semanas de tratamiento, la diferencia media en el cambio de SIB calificaciones de las Namenda pacientes tratados con donepezil / en comparación con los pacientes tratados con placebo / donepezilo fue de 3,3 unidades. El uso de un análisis de la última observación realizada, el tratamiento / donepezil Namenda fue estadística y significativamente superior al placebo / donepezilo. Figura 7: Evolución temporal de la cambio desde el inicio en SIB puntuación para los pacientes que completaron las 24 semanas de tratamiento. La Figura 8 muestra los porcentajes acumulativos de los pacientes de cada grupo de tratamiento que habían alcanzado al menos la medida de la mejora en la puntuación de SIB que se muestran en el eje X. Las curvas muestran que tanto los pacientes asignados a Namenda / donepezilo y el placebo / donepezil tienen una amplia gama de respuestas, pero que el grupo / donepezil Namenda es más probable que muestran una mejora o una menor caída. Figura 8: Porcentaje acumulado de pacientes que completaron las 24 semanas de tratamiento doble ciego con los cambios especificados desde la línea base en las puntuaciones de la SIB. Estudiar 3 (de doce semanas de estudio) En un estudio doble ciego de 12 semanas de duración, realizado en hogares de ancianos en Letonia, 166 pacientes con demencia de acuerdo con el DSM-III-R, una puntuación Mini Examen del Estado Mental, de 10, y Global El deterioro de estadificación Escala de 5 a 7 fueron asignados al azar a cualquiera de memantina o placebo. Para los pacientes asignados al azar a Namenda, el tratamiento se inicia con 5 mg una vez al día y se incrementó a 10 mg una vez al día después de 1 semana. Las medidas de eficacia fueron la subescala de atención a la dependencia de la Escala de calificación conductual para pacientes geriátricos (BGP), una medida de la función del día a día, y una de Impresión Clínica Global de Cambio (CGI-C), una medida del efecto clínico global . No medida válida de la función cognitiva se utilizó en este estudio. A diferencia del tratamiento estadísticamente significativo a las 12 semanas que favorecieron Namenda sobre el placebo se observó en los dos principales medidas de eficacia. Debido a que los pacientes entraron eran una mezcla de la enfermedad de Alzheimer y la demencia vascular, se hizo un intento de distinguir los dos grupos y todos los pacientes fueron designados más adelante como teniendo ya sea la demencia vascular o la enfermedad de Alzheimer, en función de sus puntuaciones en la isquémica Escala Hachinski al inicio del estudio . Sólo alrededor de 50 de los pacientes tenían tomografía computarizada del cerebro. Para el subconjunto se considera que tienen la enfermedad de Alzheimer, un efecto de tratamiento estadísticamente significativo a favor de memantina sobre el placebo a las 12 semanas se observó tanto en el BGP y CGI-C. PRESENTACIÓN / Almacenamiento y manipulación Tan,, comprimidos recubiertos con película con forma de cápsula con troquelado en una cara y FL en el otro. Frasco de 60 NDC 0456-3205-60 10 x 10 Dosis Unitaria NDC 0456-3205-63 gris, con forma de cápsulas, comprimidos recubiertos con película con troquelado en una cara y FL en el otro. Frasco de 60 NDC 0456-3210-60 10 x 10 Dosis Unitaria NDC 0456-3210-63 Titulación Paquete: NDC 0456-3200-14 paquete de ampolla que contiene 49 comprimidos (28 x 5 mg y 21 mg comprimidos x 10). Solución Oral: 2 mg / ml solución oral (10 mg 5 ml) 12 fl. onz. (360 ml) botella de NDC 0456-3202-12 tabletas tienda Namenda y solución oral a 25F) ver controlada USP temperatura ambiente. Información para asesorar al paciente para asegurar el uso seguro y eficaz de Namenda, la siguiente información y las instrucciones proporcionadas en la sección de información del paciente debe ser discutido con los pacientes y los cuidadores. Pacientes / cuidadores deben ser instruidos para seguir el programa de ajuste de la dosis proporcionada por su médico o profesional de la salud para Namenda. Ellos deben ser advertidos de no utilizar ningún tabletas de Namenda que están dañadas o mostrar signos de deterioro. Si un paciente pierde una sola dosis de memantina, que paciente no debe duplicar en la próxima dosis. La siguiente dosis debe tomarse como estaba previsto. Si un paciente no toma Namenda durante varios días, la dosis no debe reanudarse sin consultar a los pacientes que profesionales de la salud. Los pacientes / cuidadores deben recibir instrucciones sobre cómo utilizar el dispositivo de dosificación Solución Oral Namenda. Ellos deben ser conscientes de la hoja de instrucciones para el paciente que se adjunta con el producto. Pacientes / cuidadores deben ser instruidos para responder a cualquier pregunta sobre el uso de la solución a su médico o farmacéutico. Fabricado por: Forest Pharmaceuticals, Inc. Filial de Forest Laboratories, Inc. de St. Louis, MO 63045 Fabricado por: Forest Laboratories Ireland Ltd licencia de Merz Pharmaceuticals GmbH 2005-2012 Forest Laboratories, Inc. Los comprimidos y solución oral Lea esta información para el paciente que viene con Namenda antes de empezar a tomarlo y cada vez que renueve su receta. Es posible que haya nueva información. Esta información no reemplaza la consulta con su médico acerca de su condición médica o su tratamiento. Lo que es Namenda Namenda es un medicamento utilizado para el tratamiento de la demencia moderada a severa en personas con enfermedad de Alzheimer. Namenda pertenece a una clase de medicamentos llamados inhibidores de NMDA (N-metil-D-aspartato). No se sabe si Namenda es seguro y eficaz en niños. ¿Quién no debe tomar Namenda No tome Namenda si es alérgico a la memantina o cualquiera de los ingredientes de Namenda. Consulte el final de este folleto para ver una lista completa de ingredientes en Namenda. ¿Qué le debería decir a mi médico antes de tomar Namenda Antes de tomar Namenda, dígale a su médico si usted: tiene o ha tenido convulsiones tienen o han tenido problemas para pasar orina tiene o ha tenido problemas renales o biliares tiene problemas de hígado tienen otras condiciones médicas están embarazadas o planes de quedar embarazada. No se sabe si Namenda puede dañar al bebé nonato. en período de lactancia o un plan para amamantar. No se sabe si Namenda pasa a la leche materna. Usted y su médico deben decidir si va a tomar Namenda o amamantar. Informe a su médico sobre todos los medicamentos que toma. incluyendo la prescripción y medicamentos sin receta, vitaminas y suplementos de hierbas. Tomar Namenda con otros medicamentos puede afectar a la otra. Tomar Namenda con otros medicamentos puede causar efectos secundarios graves. Especialmente informe a su médico si está tomando: otros antagonistas de NMDA, tales como medicamentos amantadina, ketamina y el dextrometorfano que hacen que su orina alcalina como los inhibidores de la anhidrasa carbónica y bicarbonato de sodio a su médico o farmacéutico para obtener una lista de estos medicamentos, si usted no está seguro . Conozca los medicamentos que toma. Mantenga una lista de ellos para mostrar a su médico y farmacéutico cuando reciba un nuevo medicamento. ¿Cómo debo tomar Namenda Consulte las instrucciones paso a paso para tomar Namenda solución oral al final de esta información para el paciente. Su médico le dirá la cantidad de Namenda para tomar y cuándo tomarlo. Su médico puede cambiar la dosis si es necesario. Namenda puede tomarse con o sin alimentos. No utilice tablas de Namenda que están dañadas o mostrar signos de deterioro. Si se olvida de tomar una dosis de memantina, no doble de la dosis siguiente. Usted debe tomar la siguiente dosis según lo programado. Si ha olvidado tomar Namenda durante varios días, no debe tomar la siguiente dosis hasta que hable con su médico. Si se toman en exceso Namenda, llame a su médico o centro de control de envenenamiento al 1-800-222-1222 de inmediato, o ir a la sala de urgencias del hospital más cercano. ¿Cuáles son los efectos secundarios posibles de Namenda Namenda pueden causar efectos secundarios, incluyendo: Los efectos secundarios más comunes de Namenda incluyen: Estos no son todos los posibles efectos secundarios de la memantina. Para obtener más información, consulte a su médico o farmacéutico. Llame a su médico para consejo médico sobre efectos secundarios. Puede reportar efectos secundarios a la FDA al 1-800-FDA-1088. ¿Cómo debo guardar Namenda tienda Namenda a temperatura ambiente entre 59C). ¿Cuáles son los ingredientes de Namenda ingredientes activos: clorhidrato de memantina ingredientes inactivos: microcristalina dióxido de celulosa / silicio coloidal, talco, croscarmelosa de sodio y estearato de magnesio Los ingredientes inactivos de revestimiento de películas en comprimidos: hipromelosa, dióxido de titanio, polietilenglicol 400, FDC azul 2 (5 mg comprimidos), y hipromelosa, dióxido de titanio, glicol de macrogol / polietileno 400 y negro óxido de hierro (comprimidos de 10 mg) Namenda solución oral: ingredientes activos: clorhidrato de memantina ingredientes inactivos: solución de sorbitol (70), metilparabeno, propilparabeno, propilenglicol, glicerina, sabor natural de menta 104, ácido cítrico, citrato de sodio y agua purificada Mantenga Namenda y todos los medicamentos fuera del alcance de los niños. Información general sobre el uso seguro y eficaz de Namenda. Los medicamentos se prescriben a veces para fines distintos a los que están incluidos en un folleto de información del paciente. No tome Namenda para una enfermedad para la cual no fue recetado. No le dé Namenda a otras personas, aunque tengan la misma condición. Puede hacerles daño. El prospecto de información del paciente resume la información más importante acerca de Namenda. Si desea más información, hable con su médico. Usted puede preguntarle a su médico o farmacéutico para obtener información acerca de Namenda que fue escrito para los profesionales sanitarios. Para obtener más información acerca de Namenda, ir a www. Namenda. com. o llame a Forest Laboratories, Inc. al 1-800-678-1605. INSTRUCCIONES PARA EL USO llegar al usar la solución oral Namenda Lea estas instrucciones antes de tomar Namenda Solución Oral y cada vez que renueve su receta. Es posible que haya nueva información. Esta información no reemplaza la consulta con su médico acerca de su condición médica o su tratamiento. Preparación de la dosis de memantina solución oral. Usted necesitará los siguientes suministros: Namenda botella de solución oral con el casquillo verde casquillo adaptador de jeringa a prueba de niños con oral tubo de plástico jeringa dosificadora tapa (en una bolsa de plástico) Información de Prescripción Retire la jeringa de dosificación oral, el casquillo adaptador de jeringa verde, y retire el plástico tubo de la bolsa de plástico protectora. Fije el tubo de la tapa del adaptador de jeringa verde si no está ya conectado. La botella viene con una tapa a prueba de niños. Para retirar la tapa, que debe empujar hacia abajo la tapa y al mismo tiempo gire la tapa en sentido antihorario (hacia la izquierda). Retirar con cuidado el sello de la botella y tirar a la basura. Inserte la jeringa tapa del adaptador verde, con el tubo adherido, hasta el final en la botella y firmemente el tornillo de la tapa en la botella girando la tapa hacia la derecha (hacia la derecha). El tapón adaptador de jeringa verde tiene una abertura con una tapa unida. El adaptador se utiliza para retirar la dosis correcta de medicamento del frasco con la jeringa. La tapa adaptador conectado debe ser cerrado entre dosis. Mantenga la botella en posición vertical sobre una mesa. Abra la tapa del adaptador de la jeringa e inserte la punta de la jeringa en la apertura adaptador de jeringa. Asegúrese de que la jeringa se empuja con fuerza en la apertura del adaptador. Mientras sostiene la jeringa en su lugar, tire suavemente el émbolo de la jeringa hasta que llegue a la correcta ml (cantidad) de medicamento que necesita. No se preocupe por unas pocas pequeñas burbujas. Esto no afectará a su dosis. Retire la jeringa del casquillo adaptador de jeringa. Retire la jeringa del frasco y poco a poco rociar la solución oral Namenda en la esquina de usted o la boca del paciente. No mezcle Namenda solución oral con cualquier otro líquido. Después de su uso, vuelva a sellar la botella mediante el ajuste de la tapa adaptador de jeringa unida cerrada. Enjuague la jeringa vacía insertando el extremo abierto de la jeringa en un vaso de agua, tirando del émbolo a sacar en el agua, y empujando el émbolo para eliminar el agua. Repetir varias veces. Permitir que la jeringa se seque al aire. Guarde el frasco en posición vertical. Esta información para el paciente e instrucciones de uso han sido aprobados por la Food and Drug Administration de EE. UU.. Fabricado por: Forest Pharmaceuticals, Inc. Filial de Forest Laboratories, Inc. de St. Louis, MO 63045 Fabricado por: Forest Laboratories Ireland Ltd licencia de Merz Pharmaceuticals GmbH Revisado en octubre 2013 recuadro principal de 5 mg Botella Rx solamente NDC 0456-3205-60 Namenda memantina HCl tabletas Forest Pharmaceuticals, Inc. Subsidiaria de Forest Laboratories, Inc. de St. Louis, Missouri 63045 Principal Display Panel 10 mg Botella Rx solamente NDC 0456-3210-60 Namenda memantina HCl tabletas Forest Pharmaceuticals, Inc. Subsidiaria de Forest Laboratories, Inc. de St. Louis, Missouri 63045 recuadro principal de 2 mg solución Oral Rx solamente NDC 0456-3202-12 Namenda memantina HCl solución oral de 12 fl oz (360 ml) Pantalla principal Panel de Titulación Paquete Namenda memantina HCl tabletas Esta titulación pack incluye: 4 - Semana de suministro de tabletas de clorhidrato de memantina 5 mg y 10 mg Semana 1 catorce comprimidos de 10 mg